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水肿或是组织因体液潴留而变得肿胀,是一些疾病如过敏、肾脏和心脏疾病等的常见症状。肿胀是由血管内液渗漏到周围组织引起的。遗传性血管性水肿(HAE),渗漏,因此肿胀,主要是由缓激肽这种激素引起的。
遗传性血管性水肿(HAE)是一种严重的疾病,通常包括皮肤和胃肠道肿胀的疼痛发作。如果气道由于肿胀而引起堵塞可能会危及生命。这种疾病的最常见的变种称之为HAE I 和II型,它们的病因都已经是众所周知的了。
“最近才发现有HAE Ⅲ型。如果我们想治疗这种疾病,我们必须首先搞明白该病发生的基本原理”,该研究的幕后研究人员之一,卡罗林斯卡学院分子医学和外科学系Jenny Bj?rkqvist博士说道。
研究人员已经知道HAE Ⅲ型患者血液中的蛋白因子XII发生突变——但他们不知道这为什么会造成肿胀。在目前的研究中,研究人员发现HAE Ⅲ型患者的突变因子XII上缺失一个单糖。突变因子XII被认为是过度活跃的。这使得缓激肽生成过多,导致血管渗漏和组织肿胀。
血液中含有天然抑制剂,可以阻止正常凝血因子XII的活性被激活。这些抑制剂也可以结合并抑制突变因子XII,但是这并不足以完全抑制其过度激活。
“我们意识到,我们必须找到更有效的物质来阻止凝血因子XII被激活。之前我们已经做出了一种抗体,可以抑制促进血凝块形成的凝血因子XII。在目前的研究中,我们证实了同一种抗体可以防止小鼠水肿”,本研究的主要研究者,卡罗林斯卡学院分子医学和外科学系Thomas Renné博士说。
研究人员希望,这项研究结果可以用来第一个治疗HAE Ⅲ型患者——具有应用于一大批其他类型肿胀性疾病的潜力。