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近日在欧洲肿瘤医学学会第17届消化道肿瘤世界大会(the European Society for Medical Oncology 17th World Congress on Gastrointestinal cancer,ESMO GI)上公布的多项研究为原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和发生肝转移的结直肠癌患者的治疗带来了新希望。
原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的预后往往较差,即使采用索拉菲尼(sorafenib,一种多靶标抑制剂,常用于对标准治疗无效的晚期肝癌患者的治疗)对患者进行治疗,患者的中位生存期也仅有10-11个月。肝转移在约20%的Ⅱ期和50%的Ⅲ期结直肠癌患者中存在,并且是导致患者死亡的主要原因,而根治性手术切除只能在10%-25%的这类患者中可行,大部分患者由于肝转移病灶的数量、位置、大小以及肝功能较差等原因而无法进行手术切除。所有这些问题都反映目前HCC和转移性肝癌的整体治疗效果不理想。
索拉菲尼对老年患者的治疗效果更佳
GIDEON临床试验是评估索拉菲尼在HCC患者中的安全性的国际性研究,该研究将患者分为年长患者(>70岁)和年轻患者(<70岁)。结果显示,与年轻患者相比,索拉菲尼更能有效改善年长患者的治疗效果。
近期该临床试验的研究者进一步分析了意大利肝癌患者的数据,其中141例患者年龄>70岁,133例患者年龄<70岁。结果显示,<70岁患者的中位生存期、无进展生存期(PFS)分别为10个月、4.1个月,而>70岁患者的中位生存期、PFS分别为20个月、6个月。研究者认为,年轻患者(<70岁)可能存在更加恶性的病情而导致总生存期下降。
SIRT能使肝转移肿瘤患者额外获益
SIRFLOX临床试验是第一项SIRT联合一线标准化疗方案的大型随机对照试验。SIRFLOX临床试验的结果显示,只发生肝转移的转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer ,mCRC)患者比发生全身转移的患者接受选择性体内放射性治疗(selective internal radiation therapy ,SIRT)效果更好。
2002年欧盟批准了一种进行SIRT治疗的医疗器械钇-9-树脂微球(yttrium-9-resin microspheres ,Sirtex),Sirtex通过肝动脉注入到肝脏,应用这种器械进行治疗的关键是封闭肝外血管,阻止这种放射性微球泄漏到肝脏外而发生沉积。
在今年ASCO(美国临床肿瘤学会)上公布的数据显示,mFOLFOX6 + SIRT治疗方案与单独的化疗在延长患者PFS上无明显优势。其中40%的数据来源于发生肝外转移病灶的患者。
而在本届EMSO GI大会上,研究者对数据进行了分层分析,排除了212例发生肝转移和肝外转移的患者,最后筛选出318例只发生肝转移的患者。
研究者对这318例患者的数据进行分析,研究结果显示,接受化疗+SIRT患者的中位PFS为21.1个月,而只接受化疗的患者的中位PFS为12.4个月(p=0.003, HR 0.64)。
SIFRLOX临床试验的研究者Guy van Hazel 表示,这项分层分析的结果提醒肿瘤学家,应该考虑将SIRT纳入到一线治疗方案中。
玫瑰红溶液可成为肝癌患者的治疗选择之一
本届EMSO GI 大会上还公布了一项很有意思的研究:研究者对1例HCC患者注射PV-10(PV-10 是一种正在研发的新型抗癌药物,已被美国 FDA 授予黑色素瘤和肝癌适应症的孤儿药地位)后,患者的病灶完全消失,之后在1例发生肝转移的结直肠癌患者中进行一样的试验,结果该患者病灶也完全消失。
PV-10是浓度为10%的玫瑰红溶液,最初是用于对角膜坏死组织进行染色,之后在黑色素瘤中表现出良好的治疗效果。去年在ESMO大会上公布的一项Ⅱ期试验显示,将PV-10注射到黑素瘤患者的皮肤病灶,能使50%的Ⅲ期患者得到完全缓解。
而在本届EMSO GI大会公布的另一项研究也证实了PV-10在肝癌中的良好抑癌效果。该研究由6例不可手术切除的HCC患者和8例发生肝转移的肿瘤患者(3例为结直肠癌,2例非小细胞肺癌,2例黑色素瘤,1例卵巢癌),研究者对所有患者的直径>1cm的肝转移病灶注射PV-10。
研究者首先对5例患者进行分析,结果显示,有2例患者在随访期(>40个月)内病灶消失。1例68岁男性HCC患者(同时患有乙型肝炎和肝硬化)在54个月的随访期内病灶消失,另1例61岁的男性转移性结直肠癌患者在42个月的随访期内检测不出病灶。
该研究的作者,同时也是PV-10的发明者Eric Wachter说:“经过PV-10治疗,肝癌患者能在54个月病灶消失,这个结果是十分引人注目的。这个结果比‘只是对这些患者的1个或2个肝转移病灶进行注射就能达到这样的效果’更加令人振奋”。
研究者认为,PV-10在肝癌中发挥作用的机制是药物在进入溶酶体后使肿瘤细胞发生自我溶解,从而导致细胞坏死,然后免疫系统对肿瘤细胞进行清理。