胰岛素抵抗影响着数以百万计的美国人，同时也是心脏疾病的一大风险诱因。然而，有些人随着病情发展不会并发心脏疾病，有些人则会出现中度冠状动脉堵塞。还有些人则会发展为动脉壁的严重动脉粥样硬化。动脉粥样硬化具有多处堵塞，并伴随冠状动脉变厚，变硬，出现斑块的恶化特点。UNC医学院的研究人员创建了前所未有的动物模型，以查明在最严重的冠心病类型中指标升高的两个生化指标。

这项研究今天发表在了Plos One杂志上，研究显示了两个新目标，即氧化低密度脂蛋白胆固醇和糖化蛋白（例如：糖胺或糖化血红蛋白），这两个目标可供研究人员作进一步调查，并可能通过药物锁定目标来帮助胰岛素抵抗人群避免并发最严重的心脏病。

“如果在胰岛素抵抗人群中也发现了这些相关性，那么我们希望尽我们所能来治疗他们，因为他们并发严重心血管疾病的风险非常高，”拥有医学博士学位的医学病理教授、PLoS One论文第一作者Timothy Nichols说。

有趣的是，Nichols及其同事并没有着手去查明这两个重要的生化指标。他们想创造能模仿人类心脏病的胰岛素抵抗动物模型。他们选择了猪，因为猪的代谢与人类相似，并且心跳也很像人类的心跳。通过喂食动物为期一年的高脂肪高盐饮食，所有的猪都对胰岛素产生了耐受性。也就是说，这些猪自身能产生大量的胰岛素，但是它们的细胞却不会像正常细胞一样对激素作出反应。所有的猪也都患了冠状动脉粥样硬化和主动脉粥样硬化。但只有大约一半的猪发展成了最严重的心脏病。

当研究人员检测了猪的高水平胰岛素抵抗，发现与最严重的动脉粥样硬化无明显相关性。这是一个令人惊讶的、出乎意料的发现。

作为医学莎拉·格雷厄姆凯南教授、生物化学与生物物理学教授、PLoS One论文的资深作者的医学博士David Clemmons，他知道科学文献表明动脉粥样硬化和糖化蛋白（血液中蛋白质与糖的结合）之间有相关性。

Clemmons及其同事测试了猪的高水平果糖胺和氧化低密度脂蛋白胆固醇，也就是高水平糖化蛋白。果然，所有患严重心脏病的猪的果糖胺和氧化低密度脂蛋白水平都提高了。

“此外，这种相关性多见于雌性，”Clemmons 说。20头患严重动脉粥样硬化的猪中有14头是雌性。17头未患严重动脉粥样硬化的猪中14头是雄性。“这让我很吃惊，所以我查看了文献中所有类似的信息。”

Clemmons发现来自芬兰发表于2005年的一项研究显示，糖化蛋白水平升高与晚期心脏病显著相关，并且增高了女性的死亡率，但不增加男性的死亡率。

“这种相关性的根本原因尚不清楚，”Clemmons说。“但现在我们有一个独特的动物模型，能非常好的模仿我们能在人类看到的变化。我们的模型是雌性通过饮食导致动脉粥样硬化的一个很好的预测者。”

下一步可能是研究受影响的心脏组织以找到细胞通路中参与糖化蛋白和严重冠状动脉疾病的异常生化反应。这可能延生出潜在的新的治疗方法或调整饮食干预。

Clemmons补充说，“如果它们有更高水平的糖化蛋白，我们还可以研究这些雌性猪是因为什么不同而使它们更容易患严重心脏疾病。”