
通过分析识别脊髓液内亨廷顿舞蹈症变异蛋白质从一个细胞传至另一细胞的过程,加州大学(UCI)欧文分校的科学家和许多的同事一起创造了一种可以快速准确跟踪这些神经破坏型化合物的出现和扩增的方法——这个发现可能会加快针对这种不愈疾病药物的发展。
科学家们补充到,这些变异蛋白质在细胞与细胞间“播种”的特质应该是这个疾病进程当中相当关键的部分。这个发现同时推进了一种新型药物发现的方法:停止细胞间化合物的“播种”传递过程。该研究发表于《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)之上。
亨廷顿舞蹈症是一种由于基因缺陷导致的神经退行性紊乱,并表现出在运动、认知和精神上的损伤直到死亡。正如其它的神经退行性疾病一样(通常以折叠异常的突变蛋白质的聚集而引发的大脑功能紊乱为特点),目前还没有任何针对治愈亨廷顿舞蹈症的有效方法。
作为研究的一部分,研究者们采用了一种新型的筛选测试,并用这种方法在脑脊液内测量变异亨廷顿蛋白质。通过这种步骤简单的办法,可以分辨出有症状的亨廷顿舞蹈病患者:谁具有高“播种”传递活性;谁只是致病基因的携带者但还未表现出任何症状;谁拥有较低“播种”传递活性。来自非亨廷顿舞蹈症个体内的脊髓液样品并没有呈现出任何的“播种”传递活性。
“要测定一种治疗方法是否可以改进神经退行性疾病,比如亨廷顿舞蹈症或者阿兹海默症,可能需要花费多年的时间来进行临床观察,”加州大学精神病学和人类行为学教授兼研究负责人Steven Potkin博士说道。“正因为这个实验能够反映出病理过程,使得它在快速测试一种治疗方法有效性的过程中扮演重要作用。阻碍细胞与细胞间‘播种’传播的过程本身或许就是一种被证实的有效的治疗策略。”
评估一种药物是否抑制了“播种”传播的过程将比对症状长期的观测评估来的更快,加州大学记忆障碍和神经紊乱机构(UCI MIND)副研究员兼该研究的联合负责人Zhiqun Tan补充到。“播种”传播的测定同样能够在药物最佳有效剂量的确定过程中起到辅助的作用。此外,测定错误折叠蛋白质的“播种”传播性质可能会对其它的神经退行性疾病(例如阿兹海默,肌萎缩侧索硬化症(ALS)和帕金森)治疗方法的发展提供帮助。
UCI是一所研究亨廷顿舞蹈症和其它相关神经退行性疾病的顶级研究中心。在那里的科学家在确定亨廷顿舞蹈症(HD)发生机制的研究中做出了贡献,并且正积极追寻针对这类病症的新型治疗策略。
今年的上半年,该研究的贡献者,来自加州大学苏和比尔格罗斯干细胞研究中心(Sue & Bill Gross Stem Cell Research Center)的Leslie Thompson以及尔湾加大记忆研究中心(UCI MIND)接收到了来自加利福利亚再生医学机构(CIRM)5百万美元的资助,目的是为了继续CIRM的一项有关利用干细胞治疗亨廷顿舞蹈症的研究。在这个项目中,Thompson和他的同事计划创建一种利用人类胚胎干细胞在临床试验中进行评估的治疗方法。