美国科学家发现,常用于治疗人类骨质疏松症的药物刺激糖尿病小鼠控制胰岛素平衡的细胞产生。而其他的化合物已被证明有此效果,药物狄迪诺塞麦(denosumab)已获得FDA批准,可以更迅速地作为一种糖尿病的治疗药物进行临床试验。该研究发表在6月18日的细胞代谢杂志(Cell Metabolism)上。
糖尿病是全球的一个主要健康问题,由于胰腺中产生胰岛素的β细胞缺乏导致。1型糖尿病,β细胞死于人体免疫系统的错误攻击;而2型糖尿病是身体出现胰岛素抵抗,β细胞试图制造更多的胰岛素来代偿,从而使β细胞耗竭。因此,防治糖尿病的一个主要目标是找到增加有功能的β细胞;然而,成人胰岛β细胞对分裂和生长是非常抵抗的。
为了解决这一问题,研究人员发现了一个著名的骨相关通路与胰腺β细胞增殖之间的关系。“我们的研究发现了一种分子闸抑制小鼠和人β细胞的复制。”纽约市西奈山伊坎医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所的资深作者Rupangi Vasavada说,“结果表明,两种蛋白质,包括FDA批准的治疗骨质疏松的药物,可以打破分子闸对小鼠和人类β细胞增殖的抑制。
Vasavada和她的同事们,包括研究的第一作者Nagesha Kondegowda,通过研究催乳素的影响使他们有了新的发现。催乳素由脑垂体产生,刺激女性哺乳,而且能够增强胰腺β细胞的存活和生长。当他们寻找β细胞中的蛋白是由促乳素调节时,研究人员确定了骨相关蛋白称为骨保护素(OPG)。有趣的是,检索的医学文献显示,OPG在一些情况下表达水平高,如妊娠和肥胖,因其促进β细胞增大。这些结果表明OPG可能直接参与β细胞的生长。
OPG与蛋白和受体结合,影响骨代谢、哺乳和其他各种过程。Vasavada和她的团队发现,这种结合也会抑制β细胞的复制,OPG和狄迪诺塞麦(是一种抗体)两者能抵消这种效应,刺激β细胞增殖。“研究结果表明,这一骨质疏松药物具有治疗糖尿病的潜力。”她说。
接下来,Vasavada将探索狄迪诺塞麦和OPG如何调节β细胞的生长和功能。她对使用狄迪诺塞麦或其他药物治疗骨质疏松症的糖尿病患者进行临床试验也很感兴趣。一项2013年关于绝经后妇女的研究发现,服用狄迪诺塞麦对糖代谢无影响,所以仍需要更多的测试,因为参与者们没有糖尿病。
Journal Reference:Kondegowda et al. Osteoprotegerin and Denosumab Stimulate Human Beta Cell Proliferation through Inhibition of the Receptor Activator of NF-κB Ligand (RANKL) Pathway. Cell Metabolism, June 2015 DOI: 10.1016/jNaNet.2015.05.021
β细胞的保护对糖尿病患者真的很重要呢~~~未来糖尿病治疗过程中的重要靶向。
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