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近日,科学家成功的鉴定出一种能够引起少突胶质细胞瘤的基因变异。尽管这种脑肿瘤的发病较为罕见,但其在生物学上表现的出的侵袭性却极强。
来自位于伦敦的英国癌症研究所(Institute of Cancer Research, ICR)的研究人员与法国和加拿大的实验室进行合作,完成了对少突胶质细胞瘤中134个基因序列与健康细胞的对比研究。
本次实验中最为重要的发现便是:TCF12基因的突变与间变性少突胶质细胞瘤的侵袭性增加密切相关。研究成果发表于《自然通讯》(Nature Communications)杂志。
研究人员在7.5%的间变性少突胶质细胞瘤中发现了这种基因变异。同时,研究人员逐渐发现到存在有基因变异的少突胶质细胞瘤的生长会更为迅速,且更具有侵袭性;相比之下基因完整无此种变异的肿瘤细胞则生长的相对缓慢。
在文章中,作者表示:间变性少突胶质细胞瘤是一种罕见的脑内原发肿瘤,并且在一般情况下都无法治愈。这种肿瘤的预后非常难以判断,目前也几乎没有相应的靶向治疗方法。
来自英国癌症研究所的分子与群体遗传学教授Richard Houlston表示:我们这次对少突胶质细胞瘤的深入研究已经鉴定出很多能够引起这种罕见但侵袭性强的肿瘤发生的基因变异,这其中就包括鉴定出在其生长更为迅速的亚型中存在的基因变异。间变性少突胶质细胞瘤的患者即使在接受手术切除肿瘤的治疗后也难以恢复健康,而其它肿瘤治疗方法则几乎没有任何疗效。我们希望通过这次对基因的研究成果能够用于开发出新的靶向治疗方案,使得患者有更高的生存率。
基因与肿瘤侵袭性行为存在联系
研究人员解释道:TCF12是一种能够结合DNA并控制其它基因活动的一种蛋白质的遗传编码。
在这一基因上的变异使得其编码的蛋白质结合DNA的能力降低,而使得其它关键基因的活性减低,这其中就包括一种已知的与癌细胞扩散相关的基因。
研究人员首先对51个肿瘤细胞的DNA进行了测序,之后在同组余下的83个肿瘤细胞中查找变异的TCF12。
科学界普遍期望通过对间变性少突胶质细胞瘤背后的基因突变进行深入研究,从而在未来开发出个体化的治疗手段和方案。
在发现此类肿瘤更具有侵袭性的生物学特性后,研究人员认为:与不存在TCF12基因突变的肿瘤相比,存在这种基因突变的肿瘤的侵袭性会更强。同时,具有此类基因变异的肿瘤还具有更大范围的细胞坏死,更高的有丝分裂指数以及在显微镜下观察更大的分化差异程度等特点。
研究人员表示,这是迄今为止对间变性少突胶质细胞瘤进行的最大型的基因测序研究。尽管如此,未来仍需对此投入更多精力进行深入研究。