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重磅!器官移植后抗排斥药物有望治疗阿尔兹海默病

呆呆鸡  发布于:2015/6/12  阅读量:805  来源:Medical News Today

日前,一项最新研究发现:供器官移植后患者预防排斥反应的药物还能够起到预防阿尔兹海默病的作用。研究成果发表于《阿尔兹海默病杂志》(Journal of Alzheimer's Disease)。

 

来自美国德克萨斯大学医学院的研究人员对接受过器官移植病人的数据进行了统计分析,这些数据中含有对这些病人的认知功能减退或发生痴呆等情况的监测和记录数据。

 

目前普遍认为阿尔兹海默病是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病,是美国第六大致死病因。据美国阿尔兹海默病协会(Alzheimer's Association)数据统计:在所有排在前10位的死因中,该病是唯一一种就目前的医学和科技水平无法预防,无法治愈且无法缓解和延缓疾病进展的疾病。

 

已经有科学家研究过程中发现,一种名为β-淀粉样寡聚体(beta-amyloid oligomers)的毒性蛋白质在出现记忆功能退化和障碍的阿尔兹海默病患者的大脑中被广泛发现,并发现这种蛋白具有靶向攻击和干扰大脑神经元的信息传递的特性。因而推测这一蛋白与阿尔兹海默病的发病密切相关。

 

事实上,美国德州大学医学院的研究人员在之前的研究中已经成功的证实了一种具有调节大脑神经元件信号传递功能的钙依赖磷酸酶(calcineurin)与β-淀粉样寡聚体的生物学效应密切相关。同时研究人员也在阿尔兹海默病患者的神经系统中发现这种酶的含量处于较高水平。

 

而以小鼠为模型的动物研究中他们还发现:阻断钙依赖磷酸酶能够恢复小鼠的记忆功能。这一结果提示,阻断这一酶类的活性或许是一种预防阿尔兹海默病有效而可行的方法。然而,这种方法存在一定的缺陷亟待解决,也就是:这种钙依赖磷酸酶抑制剂在使用的过程中,还会同时对人体的免疫系统产生抑制作用。

 

为了解决这一问题,了解这一药物的临床疗效,研究团队巧妙的避开了药物副作用带来的困扰,对接受了器官移植并服用钙依赖磷酸酶抑制剂以预防器官排斥反应的患者的数据进行了统计分析。对器官移植患者来讲,这类药物通常需要终生服用。

研究人员共搜集到2,644名符合条件的患者数据。所有受试者的数据按照其死亡年龄或末次记录时的年龄、种族和性别进行分组以便进行分析。

 

阿尔茨海默病在器官移植群体中发病极为少见

 

在所有2,644名受试者中,仅有8人表现出痴呆的体征。这其中有两名受试者年龄低于65岁,五名年龄在65-74岁之间,另有一名年龄介于75-84岁。

 

为了与未服用药物的人群进行对比,研究人员从2014年阿尔兹海默病协会的有关“发病状况与数据”的数据库(2014 Alzheimer's Association Facts and Figures dataset)中选取了相同年龄段的人群数据,用普通人群的发病率数据与本次研究的受试者的发病率进行了比较。

 

文章的第一作者Luca Cicalese表示:从这些数据中,我们可以明显地发现器官移植组的阿尔茨海默病发病率较普通人群显著降低,甚至可以说是零。

 

具体来讲,普通人群的痴呆发病率为11%,而器官移植组相同年龄段的发病率仅为1.02%75岁以上的美国人阿尔茨海默病发病率为15.3%,而移植组同年龄段发病率则仅为0.6%

 

需要指出的是,移植组的数据主要来源于美国德克萨斯州的患者数据。因而相应的,研究人员也采用了德州普通人群的发病率进行对比,二者差异仍旧十分显著。

 

另一位第一作者Giulio Taglialatela表示:总的来讲,我们从器官移植患者中得到的数据反馈结果与我们的动物实验结果一致,并得到了证实。这也是第一次我们团队关于钙磷酸酶抑制剂具有具有预防阿尔茨海默病的发生、发展甚至逆转病情的设想得到了个体数据的支持。

 

德州大学医学院米歇尔神经退行性疾病中心的主任Taglialatela教授表示:我们的团队目前正致力于研发出一种适用于阿尔兹海默病患者的低剂量钙磷酸酶抑制剂使用方法,使之既能保持其对疾病的治疗作用,又能够避免药物对免疫系统的抑制作用。

 


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