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在RApidCaP中,一种人转移性前列腺癌的小鼠模型,Trotman和他的同事们已经发现了一种免疫系统的标志物,可能有助于判断患者对激素治疗反应。这种标记是IL-6,一种免疫系统的组成部分,存在于左图中的褐色斑块,在一段肺组织(蓝色)存在增殖的前列腺癌细胞。中间图像表明肺组织的同一截面的STAT3的激活,STAT3是一种蛋白质,是IL-6信号传导的下游靶。右图显示同一组织切片在侵犯前列腺细胞存在PCNA,转移的一个标志。
你是一名刚刚被治疗的严重疾病的患者,与其他患者相比,你和你的医生都不知道实际上通过治疗得到帮助的可能性有多大。这是前列腺癌通常的情况。前列腺癌一种致命且最普遍的癌症。激素治疗可以帮助患者,但患者对治疗的反应有很大的不同,目前还不清楚为什么某些类型的前列腺癌似乎抵抗治疗。
研究发表在癌症发现杂志(Cancer Discovery),由冷泉港实验室(CSHL)的Lloyd Trotman副教授带领的团队进行了研究。研究显示免疫系统的一种称为白细胞介素-6(IL-6)会发出信号,在前列腺癌的治疗中,控制积极响应和抵抗发挥重要的作用。
“我们的研究表明,当疾病转换到更危险的状态IL-6可能作为一个标记,最终抵抗激素治疗。”Trotman说。
结果可能对前列腺癌起着重要的意义。“收益将会是巨大的,因为现在的问题是,在人类对激素治疗的反应的变化是惊人的。”Trotman说,“对个人来说,激素疗法可能非常好,可能会显著减少许多年的疾病负担,达到一种极端收益。”他说,“而其他人几乎对治疗没有反应,现在临床上仍然不清楚那些患者属于这种情况。”
“能够预测哪些患者将受益于激素疗法将是惊人的。”Trotman说,“我们真正希望能将IL-6的发现应用到临床,可以帮助我们鉴别对治疗反应良好和不良的患者。对任何医院来说这都将是一个重大突破。”
Trotman和他的团队,包括该论文的第一作者博士后研究员Dawid Nowak博士,寻找细胞信号,在转基因小鼠模型的转移性前列腺癌的转移和激素治疗抵抗。他们发现,两个基因的组合损失,PTEN和p53与前列腺癌的转移密切相关,导致IL-6的分泌。通过IL-6发出的信号负责激活强有力的癌基因称为MYC,使细胞增殖和疾病进展。
“这表明,细胞与细胞之间的沟通在影响细胞抵抗治疗和对治疗积极响应的是非常重要的。”Trotman说。
MYC通路参与表明它可能作为一个靶向抗前列腺癌药物,Trotman说。研究团队的下一步是研究人类的IL-6信号。“血中IL-6检测已发展到很高的水平。”Trotman说,“医院中已经有很好的检测工具了。”
Journal Reference:D. G. Nowak, H. Cho, T. Herzka, K. Watrud, D. V. DeMarco, V. M. Y. Wang, S. Senturk, C. Fellmann, D. Ding, T. Beinortas, D. Kleinman, M. Chen, R. Sordella, J. E. Wilkinson, M. Castillo-Martin, C. Cordon-Cardo, B. D. Robinson, L. C. Trotman. MYC Drives Pten/Trp53-Deficient Proliferation and Metastasis due to IL6 Secretion and AKT Suppression via PHLPP2. Cancer Discovery, 2015; 5 (6): 636 DOI:10.1158/2159-8290.CD-14-1113