谢菲尔德运动神经元疾病研究中心的研究者们对控制随意运动的神经细细胞的死亡机制进行了研究。该研究发现多数运动神经元病与C9ORF72基因的突变有关系。

研究者发现在运动神经元病患者的该基因中存在重复序列，可以导致基因表达异常。由运动神经元疾病患者DNA转录而来的RNA存在错误，RNA并不介导C9ORF72蛋白的翻译，同时可以影响其他基因的正确表达。

研究者认为这可能不直接引起疾病，但在易感细胞中的代偿机制会受到影响。Johnathan Cooper-Knock博士说，我们对运动神经元疾病患者和正常对照组的运动神经元基因表达谱进行了研究，发现基因编辑蛋白的编码基因发生了上调，RNA拼接错误率有所上升。

正常情况下，也有RNA拼接错误的发生，但是运动神经元疾病患者基因突变导致了过多RNA拼接错误的发生，进而对细胞产生毒性。事实上，RNA拼接错误率高的患者，患病程度也更严重。

研究者还发现，运动神经元疾病患者的运动神经元内存在由C9ORF72基因反义转录而来的独特的RNA。研究者认为运动神经元相对于其他神经细胞，存在更多的反义位点。此外，反义位点与TDP-43蛋白的缺失有关，TDP-43蛋白与运动神经元退变有关。

研究者在运动神经元的细胞质中发现了反义位点，这可能是由反义RNA翻译毒性蛋白的关键步骤。这一发现表明，反义RNA位点可能是运动神经元疾病发病机理的关键节点。

研究者认为产生毒性蛋白的关键在于运动神经元中的对反义位点的细胞特异转录调控。

Dame Pamela Shaw教授称，这些发现对运动神经元的发病机理有所启示，此外，互作性RNA加工因子和反义转录激活因子或许可以作为新的药物作用靶点。