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一个由Fran?ois Robert博士领导的IRCM研究小组,发现在染色质结构中两种蛋白质的关键作用。他们的突破性成果,最近发表在科学期刊分子细胞学(Molecular Cell)杂志上,有助于解释DNA在我们的细胞中是如何被组织的。这一发现有助于更好的理解某些类型癌症的起因,如淋巴瘤。
Robert博士和他的团队研究染色质,该结构包括组成染色体的DNA和蛋白质。其主要作用就是把含有生物体全部基因的DNA分子打包到细胞核中,这大约比DNA本身缩小了2000倍。
“这种极端的压缩是由称为组蛋白的蛋白质进行的,它压缩DNA就像丝线被缠绕在卷轴上,”IRCM染色质与基因表达研究部的主任Robert博士解释道。“维持适当的染色质结构是正常发育所必需的,这并不奇怪,染色质组分的缺陷可能会导致一些疾病。”
染色质以这样的一种方式被精心组织,即基因对其表达所需的蛋白质保持开放,或者是翻译储存在DNA上的遗传信息。染色质因此给生物体提供了另一层的信息,称为表观遗传信息,它在某种程度上可通过专门的称为组蛋白变体的组蛋白来获得。
“在我们的实验室,我们研究了一个这样的组蛋白变体H2A.Z,”文章的第一作者,Robert实验室的副研究员Célia Jeronimo博士说。“H2A.Z位于基因上被称为启动子的涉及到控制基因表达的特定区域。已知的是,H2A.Z对启动子正常工作是必需的。”
“通过这项研究,我们发现两个别的蛋白(FACT和Spt6)在H2A.Z的定位上发挥着重要的作用,”Jeronimo博士补充道。“事实上,我们发现这些蛋白质在防止H2A.Z在基因的不当位置积累是必不可少的,这会导致错误组装的染色质结构。”
该研究还表明,抑制H2A.Z的不当定位是至关重要的,以防止所谓“隐藏转录”的基因表达缺陷的发生。
“不适当的H2A.Z定位先前在癌细胞中被观察到,但这种现象造成的后果还不清楚,”Robert博士指出。“虽然已在酵母细胞中进行了研究,但结果表明,H2A.Z的错误定位可能会导致某些类型的癌症发生隐藏转录,例如淋巴瘤,这可能会导致疾病。因此,我们的下一步工作是调查H2A.Z可能发挥的作用,和癌细胞中与之相关的基因表达缺陷”。