重新改变代谢程序使肿瘤获得生存优势

 由加州大学戴维斯分校肾病学家Robert Weiss领导的一个国际科学团队将蛋白质组学和代谢组学复杂的连接在一起，展示出了肾癌症细胞（RCC）是如何重新改变代谢程序，并躲避开免疫系统。此外，研究发现癌症的级别对于重新编程有着重要的影响。这个结果发表于Cancer Research杂志，意在对致命癌症提供新的治疗选择。

“已经出现高转移RCC的病人通常其死亡率在90%左右，”弗吉尼亚州北加利福利亚卫生系统的肾病学主席，戴维斯分校国际医学院肾病学教授Weiss说道。“我们现在认识到癌症通常依靠重新编程它的环境，使得其体内针对它的免疫应答达到最小化。”

这个队伍联合了蛋白质组学和代谢组学，用这种独特的方法发现了这个结果。蛋白质组学的方法帮助分析检测了RCC如何影响不同蛋白质水平。同时，代谢组学的研究主要研究大分子物质分解代谢后的残留。

利用这两种学科的结合是的研究非常透彻，它同时需要大量的电脑计算以及统计学的帮助。但是，将这两个组学结合可以给肾脏癌的原理探索提供更好的角度，就像利用广角镜头获取一个完整的画面一样。

“仅利用一个技术只会告诉你有关它一般的故事，但是不会告诉你整个真相，”戴维斯分校综合癌症中心的一位科学成员，Weiss说道。“我们希望结合代谢组学和蛋白质组学，找出一个全面的视角看待癌症的代谢产物。

这项综合性的方法已经已经用几种不同的方式支付了股息。比如说，蛋白质组学的分析展示了RCC是如何增加一种可以降解色氨酸的酶含量的。相反，代谢组学的研究发现色氨酸的代谢产物可以一直免疫系统。

相同的过程还发生在谷氨酸盐身上。通过操纵谷氨酸盐，肾脏癌可清除作为免疫系统武器的活性氧。

“通常情况下，免疫可以降低癌症的发生，但是RCC却可以进化关闭免疫系统，给它们自己创造生存环境，”Weiss说道。

这个研究同时也揭露了另一个重要的事情：癌症等级是如何影响这个重构的。癌症等级描述了这个疾病在体内的进程，同时告诉了癌症细胞的反常程度。在RCC的例子中，较高等级的癌症会更加迅速的改变它们的环境。

“我们通常忽略癌症等级直接用相同的办法治疗肾脏癌，”Weiss提到。“当我们治疗病人时，我们应该考虑等级，而不仅仅是阶段。”

从程序上的观点来看，这项研究突出了结合蛋白质组学和代谢组学方法对检测癌症原理上所起到的相互弥补缺失的地方。此外，更好的了解癌症等级是如何影响它们改变生存环境的能力的，并通过这一点，帮助肿瘤学家可以针对个人提供更专业的治疗。

但是更重要的是，这项研究可以用于新药物靶点的探索，例如色氨酸和谷氨酸盐途径，它们可以帮助临床医生加强患者的免疫系统以对抗RCC。

“我们即将测试可抑制这些酶的抑制剂，这样我们可以抑制肿瘤生成出抑制免疫代谢物的过程，”Weiss说道。