多伦多大学的研究者发现了“疼痛开关”

最新研究发现，大多数癌症痛疼的背后都隐藏着一个控制痛疼的开关。此研究项目由多伦多大学David Lam博士领导。研究结果于本月发表在顶级杂志《Pain》上，研究指出TMPRSS2即为痛疼开关（注：TMPRSS2是导致雄性激素刺激的癌症患者更具攻击性的一个基因。）。

口腔医学院口腔及颌面外科主任Lam的研究，开始时集中在头颈部癌症上，在世界范围内每年有超过550，000人患此类癌症。资料显示此类癌症是最痛疼的，患者所感受到的痛疼直接而集中，并且只能使用阿片类药物来止痛，比如吗啡。

在加州圣弗兰西斯科大学，Lam在进行临床研究时发现了一个有趣的现象。即头颈癌症患者大部分是男性，这一现象促使Lam去研究与前列腺癌有关的基因TMPRSS2。

前列腺癌的研究已经明确，如果存在TMRRSS2基因片段，病人更加具有攻击性并且对雄性激素（男性荷尔蒙）非常敏感。

在此项研究中，Lam确定TMPRSS2基因不仅仅存在于头颈部癌症中，还广泛存在于包括前列腺癌的其他大量癌症中。（注：Lam职务：Princess Margaret癌症中心的顾问医生，Mount Sinai Wasser 疼痛治疗中心的临床医生。）

这与痛疼有何关系？

在癌症细胞的表面可以看到，TMPRSS2与痛疼神经受体有接触。并且Lam可以测定出两者之间确定的关系：与疼痛神经接触的TMPRSS2越多则痛疼越剧烈。

Lam研究团队对不同类癌症的细胞及相应的痛疼进行跟踪观察，比如，乳腺癌细胞和黑色素细胞癌细胞。培养这些细胞并且对其进行TMPRSS2基因遗传标记。

根据临床数据，头颈部癌症是痛疼最剧烈的癌症，前列腺癌次之，而黑素瘤或皮肤癌是疼痛最轻的癌症。

令人吃惊的是，研究者发现存在于这些癌症培养细胞中的TMPRSS2基因的数量与痛疼的水平具有精确的对应关系。

 “这就是我们所知道的临床上确切的痛疼关系”Lam宣称。

药物研究的新方向

TMPRSS2基因具有癌症痛疼开关的作用，这一惊人发现很可能会促使靶向癌症痛疼疗法的创立，通过有效的降低TMPRSS2基因的表达或者降低其刺激痛疼神经受体的活性来消除痛疼。

Brian Schmidt博士说“TMPRSS2基因能够驱动癌症痛疼的发现证明了癌症导致痛疼的一条新的路径。抑制这一基因的活性很可能会是一个治疗癌症痛疼的新疗法。”（Brian Schmidt职务：纽约大学口腔医学院教授，Bluestone临床研究中心主任。同时也是此项研究的合著者）

Lam解释说，对于任何癌症的痛疼在药物治疗前，我们可以对TMPRSS2基因进行标记，然后对这一特定标记进行检测。并且进一步解释说，最有效的消除疼痛的方法是控制疼痛基因的产生与表达。

但是，对于TMPRSS2的研究目前还存在不同的认识：进一步的研究没有揭示出TMPRSS2基因表达增强，在某些具有攻击性的癌症中，对于攻击性和发病率有什么作用。并且，降低痛疼基因是否会存在其他的益处或者不利也不能判断。

参与此项研究的人员还有来自于纽约大学和福塞斯研究院（剑桥）的学者们。

扩展知识：

TMPRSS2属于Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶家族,  拥有单跨膜结构域,  其N端在胞内而C端在胞外,  胞外主要由低密度脂蛋白A类受体(Low density lipopro-tein receptor class A, LDLa)结构域、清道夫受体富含半胱氨酸( Scavenger eceptor cys-rich, SRCR)结构域和丝氨酸蛋白酶结构域构成。人的TMPRSS2 基因定位于 21 号染色体(21q22.3),  由 14 个外显子构成, 最终表达3.8 kb的转录, 该基因在前列腺中表达量最高,  同时还可被雄激素受体调节,  而且在前列腺癌中存在过表达现象。

——《前列腺癌中TMPRSS2-ETS基因融合及机制研究进展 》 HEREDITAS Beijing)2011 年 2 月, 33(2): 117―122 郭晓强 ， 桂耀庭 ,  蔡志明。