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作为细胞的动力工厂,线粒体对每一个生物体来说都是至关重要的,因为它们的作用是产生能量,同时还控制生存,但是它们在癌症中所起的作用仍然并未完全知晓。这一点特别重要,因为,在一般情况下,肿瘤细胞增生要比正常组织快得多,科学家们推测,保护线粒体功能的机制是造成支持肿瘤增生的原因。
现在,Wistar研究所的科学家们在肿瘤细胞的线粒体中发现了一种特殊的蛋白质网状结构,它对于维持线粒体清除功能是必不可少的,不仅可以使肿瘤细胞增殖,还会使肿瘤细胞具有移动并侵袭远处器官的能力。在明白了个中关系之后,Wistar研究所的科学家们能够通过关闭网状结构中的单个亚基大大降低癌细胞生长和扩散的能力,这是一种极具吸引力的新型靶向治疗方法。该研究结果发表在PLoS 《生物学》杂志上。
“这是肿瘤如何能够快速适应处理自身较高生物合成需要的一个例子,”Wistar研究所癌症中心主任,Wistar研究所总裁兼首席执行官Dario C. Altieri博士说道。“线粒体在肿瘤具有生长和转移所需能量的过程中发挥重要作用,因此,确定肿瘤如何维持线粒体的功能并利用它来支持异常细胞增殖和转移扩散的机制可能会成为多种癌症的最新靶向治疗方法。”
之前一些研究所提供的证据表明,能够控制蛋白的折叠和稳定性,或是维持蛋白质平衡,对于减少细胞应激是非常重要的。它也被称为肿瘤的蛋白质平衡优势的劫持机制,但这一切到底是如何在线粒体发生的在很大程度上仍然未知。Wistar研究所的科学家们描述的这个蛋白质网状结构揭开了这个问题的谜底,它证实了其在肿瘤发病过程中的重要作用。特别是,这一网状结构中的一种成分——ClpP,被发现在人类多种原发性和转移性癌症中广泛地过度表达,且与缩短患者生存相关。单单在这项研究中,科学家们就在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌以及黑色素瘤和淋巴瘤中确定有这个亚基的过度表达。
“有很多研究对涉及线粒体功能的靶向途径表现出极大的兴趣,我们已经确定了这样一种能够提供多种癌症靶向“药物”治疗目标的途径,”该研究的第一作者,Wistar研究所Altieri实验室的博士后研究员Jae Ho Seo博士说道。“其他研究研究表明,在临床前模型中靶向作用于线粒体蛋白是可行的,所以破坏我们在这项研究中确定的网状结构就可能能够关闭导致肿瘤进展的关键进程。”