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研究人员在发表于《Nature Communications》的一项研究中揭示了两个分子的结合力是如何帮助癌细胞在发生转移时生存下来的。
转移是癌细胞脱离原发肿瘤并通过血液或淋巴系统扩散到身体其他部位的过程。
一旦癌症发生扩散,其治疗就变得更具挑战性。化疗、激素治疗、放疗和其他治疗方法可以在一些转移性癌症的治疗中获得成功,但是对大多数转移性癌症来说,则预后欠佳。
举一个例子,没有发生转移的局限性乳腺癌女性患者其5年相对生存率为61%。而当乳腺癌扩散到身体的其他部位,如邻近的淋巴结、肺或骨时,其生存率则降至6%。
因此,研究人员正在努力寻找能够防止癌症从原位扩散的方法。这项最新的研究表明,有望取得转移性癌症治疗的重大突破。
发现在肿瘤细胞内新的防御信号过程
来自英国伦敦玛丽皇后学院(QMUL)Barts癌症研究所的Stéphanie Kermorgant博士及其同事着手开始研究当斑马鱼和小鼠的癌细胞脱离细胞培养时会出现什么情况。
他们发现,“整合素”——细胞表面与周围组织相结合并发生通讯的蛋白质——在癌细胞脱离原发肿瘤保持存活的过程中发挥重要作用。
研究小组解释说,已知整合素参与“由外向内”和“由内向外”的信号传递,而这有助于癌细胞与周围组织相结合。
然而,他们发现,在癌细胞转移的过程中,整合素采取的是“由内向内”的信号传递,这是一种发生在细胞内的防御信号形式。
整合素β1和一种被称为c-Met的蛋白质同行,这两种蛋白质在癌细胞转移过程中相伴而行,作者这样解释。
然后,这两种蛋白质移动到细胞内的一个特定部位,通常是降解和回收细胞成分的部位。然而,这两种蛋白质用这个部位发送信号到癌细胞的其他区域,触发细胞死亡的防御机制。
研究人员说,这是首次确定癌细胞转移的具体过程。
阻止β1进入癌细胞可以防止癌细胞发生转移
接下来,该研究小组开始着手研究如果阻止β1和c-Met两种蛋白质进入细胞或转移到防信号所需的部位将会发生什么情况。
在对乳腺癌和肺癌细胞进行测试的过程中,他们发现细胞不太可能发生转移,这表明β1和c-Met在乳腺癌的发生发展过程中起着至关重要的作用。
Kermorgant博士及其同事认为,他们的研究结果表明,从一开始就阻止β1进入癌细胞或许是对抗癌症转移的有效方法。
整合素抑制剂已经被作为癌症治疗的方法进行了测试,目前,这种药物可以靶向作用于癌细胞表面的整合素信号活性。该研究小组说,这也许可以解释为什么这些药物疗效如此差强人意。
“癌症转移是目前无法治愈的,它仍然是癌症研究的主要目标之一。我们的研究更新了关于两个关键分子之间如何通讯并在癌细胞转移过程中生存下来共同发挥作用的相关知识。
我们希望这项研究成果能够研发出新型药物用于阻止癌症在体内的传播。”Stéphanie Kermorgant博士如是说。