
根据疾病控制和预防中心(CDC),在2002年,7.5%所有有过性经历的45岁以下男性,也就是3.3-4.7万名男性,都曾经在某个时间咨询过生殖科医生。
在这些病例当中,18%被诊断为男性不孕,14%与精子和精液有关。
精子无法自由游动。它们的运动只局限在男性生殖道内。事实上,除非由孕激素激活,它们无法通过女性生殖道到达卵细胞。精子的旅行必须由卵细胞释放孕激素才能触发。
为了增加精子细胞的活动力,钙也必须通过其外膜进入其“尾部”或鞭毛,这是它用于推动自身前进的动力。
为了让钙进入,一种被称为CatSper的精子蛋白必须与鞭毛中类似蛋白相结合。如果这个过程没有发生,精子就无法到达卵细胞。
在目前这项研究中,研究人员想看看孕激素是否直接与CatSper相互作用触发钙内流,还是它作用于另一种分子,后者再作用于CatSper。
逐步分离ABHD2蛋白
Melissa R. Miller及分别来自加利福尼亚大学伯克利分校、加利福尼亚-旧金山大学及康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院的同事们,开始着手研究究竟是什么触发了精子运动。
研究团队首先让精子接触一种能够抑制一类特定酶的化学物质,因为他们怀疑作用于CatSper的分子可能具有此类酶的特征。
接下来,他们让精子接触孕激素。他们注意到,精子仍然不活跃,这提示CatSper并未直接参与该过程。
最后,利用改良孕激素,研究团队从精子尾部分离出一种酶——α/β水解酶结构域蛋白2(ABHD2)。
为了测试ABHD2是否是目标蛋白,研究人员在与孕激素接触之前将其灭活。随着ABHD2被灭活,孕激素无法激活精子细胞。
这就证实了ABHD2是孕激素必须结合的分子。
作者得出结论:“ABHD2使得孕激素激活内源性大麻素耗竭是孕激素发挥其不依赖于基因组的作用并促使精子受精的一般机制。”
为这项研究提供资助的。来自尤妮斯甘乃迪施莱佛国家儿童健康与人类发展(NICHD)国家健康研究所(NIH)男性生殖健康项目主任Stuart Moss博士说:
“这是一个重要进展,它能够解释精子是如何在女性生殖道内变得极度活跃。开发出阻断ABHD2的新化合物最终就可以通过阻止精子到达卵细胞产生新的避孕方法。”
这些研究结果可能会给那些因为精子活动力过低导致不育的男性带来希望。治疗可以集中在绕过或增强ABHD2方面。