分子疗法有望用于预防先天性腭裂

今日召开的第45届美国口腔科研究学会年会暨展览会上，盐湖城犹他大学的Shihai Jia将介绍一个名为“小分子替代疗法在颅面缺陷修复中的应用”的研究。AADR今年的年会与加拿大口腔科研究学会的第40届年会联合举办。

已知PAX9与MSX1可能与人类腭裂和牙齿发育不全有关。缺乏PAX9与MSX1的小鼠由于孕蕾期腭裂和牙齿发育障碍出生后就会死亡，Pax9+/-;Msx1+/-基因突变的小鼠门牙和第三磨牙的发育有缺陷。本研究中，研究人员探索了利用小分子物质治疗颅面缺陷的可能性，这种疗法通过调控颅面部发育过程中的信号通路来实现。这种平移研究为颅面部缺陷的治疗提供了新的候选药物。

为提高Wnt信号的活性，在胚胎腭部和牙齿形成期，向PaX9+孕鼠尾静脉注射WAY-262611这种Dkk1抑制剂，这些PaX9+孕鼠已经与Pax9+/- 或 Msx1+/-雄鼠交配，得到的胚胎的基因型为Pax9-/- 与Pax9+/-;Msx1+/-。为了调节Eda/Edar信号通路，胎龄为E9.5时，将抗Edar抗体通过尾静脉注射给Pax9+/-孕鼠。在胎龄为E18.5时，通过全胚胎标本包埋观察和HE染色切片分析了胚胎的基因显型。WAY-262611疗法只部分纠正了Pax9-/-胚胎的腭裂，使牙蕾发育到了帽状期早期，如果没有治疗牙齿将在牙蕾期就停止发育。然而，只纠正颅面缺陷并不能预防出生后Pax9-/-小鼠的死亡。抗Edar抗体疗法也有类似效果。此外，这两种疗法都能恢复Pax9+/-;Msx1+/-小鼠第三磨牙的形成。WAY-262611和抗Edar抗体都不会对母鼠和同窝出生的幼崽产生副作用。

小分子WAY-262611和抗Edar抗体都能恢复Pax9-/- 和Pax9+/-;Msx1+/-小鼠的颅面缺陷，而且没有明显的毒性，这表明，这两种疗法有希望被用于安全的治疗Wnt或Eda/Edar信号通路缺陷引起的发育异常问题。