来自北卡罗来那大学（UNC）教堂山分校的研究人员JCI Insight杂志上描述了他们是如何获得新见解的。

膀胱癌约占美国所有新发癌症的5%。它在男性最常见癌症中名列第四，但并不常见于女性。

据估计，2016年，大约会有76,960名美国人会发现他们患有膀胱癌，大约16,390人将死于这种疾病。

膀胱壁有四层。几乎所有的膀胱癌都始于最内层的尿路上皮。

紧贴着尿路上皮是一层薄薄的结缔组织、血管和神经，其次是一层厚厚的肌肉。外层——由脂肪结缔组织构成——将膀胱与其他邻近器官分隔开。

随着癌症病程的进展，从最内层扩散到另一层。它穿透越多层，癌症就越晚期，就越难治疗。

被诊断为肌层浸润性和转移性肿瘤的患者其预后较那些主要局限于膀胱壁内层低级别肿瘤的预后要糟得多。

免疫抑制特征

在这项研究中，北卡罗来那大学（UNC）Lineberger综合癌症中心的资深作者William Kim和Benjamin Vincent及其同事们发现，浸润性膀胱癌的一种亚型与某些类型的乳腺癌具有相同的分子特征。

众所周知，三阴性乳腺癌的一个亚群表达低水平的紧密连接蛋白。在这项新研究中，研究人员发现，紧密连接蛋白低水平表达的肿瘤也代表着膀胱癌的一个特殊亚型。

研究团队在来自Atlas癌症基因组（TCGA）数据的帮助下得出了研究结果。他们通过定义乳腺癌中低紧密连接蛋白肿瘤的基因特征，搜索来自408名高级别肌层浸润性尿道上皮膀胱癌的TCGA数据集。

他们还发现低紧密连接蛋白肿瘤大多表现出一组免疫系统已经渗透肿瘤的基因特征。然而，尽管有这种高免疫存在，癌细胞似乎可以通过阻断“关卡”分子抑制免疫细胞。

免疫关卡分子是免疫系统的一个重要特征。为了确保它们攻击的是正确目标而不是健康细胞，这些免疫细胞在细胞表面这些“开关”的控制下进行攻击性活动。关卡通过巡逻免疫细胞被激活（或灭活）。

然而，有些癌细胞找到了利用这些关卡避免被免疫系统攻击的方法。因此有了新的特效药——被称为关卡抑制剂——靶向作用于关卡，使免疫系统“去抑制”，它们作为癌症治疗的前景大好。

作者总结道：

“这些研究结果表明，低紧密连接蛋白膀胱癌可能对以免疫为基础——使免疫系统‘去抑制’的治疗特别敏感。未来的研究将需要在这一人群中进行免疫关卡抑制剂的临床试验。”