梅奥诊所的研究人员发现了一种蛋白质标记物的黑洞频率可能有助于预测黑色素瘤病人对PD-1封锁免疫治疗的反应。他们这一发现的摘要在纽约美国癌症研究协会的国际癌症免疫治疗会议上提出。

“这一敏感生物标志物的发现不仅对临床决策至关重要,还有助于识别那些黑色素瘤甚至其他恶性肿瘤患者,他们最有可能受益于PD-1封锁免疫治疗,“梅奥诊所的血液学家、摘要的第一作者、医学博士Roxana Dronca说。“这将使减少对病人的不适当治疗，并减少相关的毒性和成本。”

Bim标记是一种帮助协调程序性细胞死亡的蛋白质。这是一个发生在许多细胞中的自然过程,包括T细胞--一种可以识别并杀死肿瘤细胞的一种免疫细胞。T细胞上称为PD-1 的分子与称为PD-L1的分子激活Bim能够诱导T细胞死亡。肿瘤可以利用这个过程使PD-L1过表达并杀死能够识别和消除它们的T细胞。

在克服肿瘤逃避免疫系统的问题的过程中,研究人员生成了阻止PD-1与PD-L1交互作用的生物分子。这些PD-1阻滞剂对一些癌症患者表现出了期望的结果,但不是所有人,促进标记的研究可以在治疗之前预测患者会如何对分子做出反应。

“如果我知道,一个病人很有可能反抗PD-1疗法,我要更倾向于建议治疗和感觉更好的选择,”Dronca博士说。

研究人员发现对PD-1封锁的转移性黑色素瘤患者比没有反应的患者有更多的肿瘤靶向T细胞表达Bim，治疗前血液中的PD-1也更多。他们还注意到,这一趋势治疗的几周后逆转，这表明测试这些细胞的比例可以帮助临床医生决定哪些患者应该或不应该用PD-1封锁治疗。

他们还发现反应者较治疗前血液中可溶性PD-L1含量更高。这表明当PD-1与PD-L1之间的交互在疾病中起主要作用时,PD-1封锁治疗最有效，这一发现改善了对PD-1封锁治疗机制的科学理解。