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来自日本的研究人员表示,几种不同类型的抗抑郁药物增加了星形胶质细胞的早期生长反应,这有助于开发新的治疗方法。
阿米替林是一种典型的抗抑郁药物,目前在全世界范围广泛使用。一般来说,抗抑郁药如阿米替林等对抑郁症患者的效果在治疗后几个星期会很明显。然而,还没有研究调查出药物效果不会立即明显的原因。
之前的研究表明,阿米替林的mRNA表达增加纤维母细胞生长因子2(FGF2)在大鼠星形胶质细胞、神经元,慢慢地超过24小时。然而,导致阿米替林治疗后FGF2表达的细胞机制仍不清楚。
在这项研究中,研究小组用阿米替林治疗大鼠原代培养星形胶质细胞。发现它会导致受体酪氨酸激酶(RTK;成纤维细胞生长因子受体【FGFR】和表皮生长因子受体【EGFR】)的激活,进而使FGF2 mRNA表达增加。
日本广岛大学的Yoshihiro Nakata教授和国立医院组织吴市医疗中心的Minoru Takebayashi博士以及癌症中心的Chugoku说,“激活RTK(酪氨酸激酶)引发细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化作用,并增加EGR1 (早期生长应答因子)mRNA和蛋白质的表达,其次是FGF2 (纤维母细胞生长因子2)mRNA表达。”
Nakata教授说,“当前的研究结果扩展了前面的研究结果,这样转录因子EGR1就可以通过阿米替林治疗诱发从头合成对提高FGF2 mRNA表达必须的蛋白质。”
阿米替林诱导的信号级联反应对星形胶质细胞FGF2 mRNA的表达是必不可少的。这个级联反应可以用于指导抗抑郁药新奇机制的发展。