在过去的几年，新的治疗方法提高了黑色素瘤的治疗疗效。基因突变靶向治疗方法是其中的一项新治疗方法。一半的转移性黑色素瘤携带基因突变。对于很多患者来说，治疗方法目前遇到的最大挑战是经过数月或数年的治疗，癌细胞容易对其产生耐药性。这种情况在恶性程度较高的黑色素瘤中更常见。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心（UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center）的Roger Lo医生领导的一项研究揭示了在强大药物的作用下癌细胞是如何发生变化的。这项发现可以用于更早发现耐药的肿瘤细胞，并且在治疗开始时就设计出抑制耐药性的方法。该研究发表在近日的《cell》期刊。

Lo和同事对携带BRAF基因突变的癌细胞在靶向药物作用下发生的变化进行了研究。

研究者对黑色素瘤患者治疗前后的肿瘤组织样本进行了分析。

研究者发现，在治疗早期如果仅对肿瘤基因突变进行分析，不能很好地接受肿瘤的变化。所以研究者采用了两种技术：基因组分析和表观遗传学基因组分析。

目前研究者已经明确，位于肿瘤内部的免疫细胞在控制肿瘤生长方面有关键作用。

“肿瘤细胞只是累积突变，并不能揭示肿瘤内部免疫细胞的情况，也不能提示肿瘤细胞何时变得耐药。”

研究者发现，表观遗传学变化是一大部分肿瘤细胞行为发生改变的原因。表观遗传学改变是一类名叫CpG甲基化的机制调控。黑色素瘤DNA的表观遗传学变化（导致基因启动或关闭）比基因突变更频繁和发挥作用更大。由此，研究者认为黑色素瘤的表观遗传学变化和基因组变化共同导致治疗过程中出现的耐药问题。

此外研究者还发现，在药物耐药性产生的同时，抗肿瘤免疫细胞减少和减弱，也就是说，某些患者可以慢慢变得对靶向治疗和免疫治疗均耐药。

美国每年有超过70000例新诊黑色素瘤患者，超过9000例患者死亡。Lo说希望这项研究可以促进表观遗传学、基因表达、免疫治疗联合应用。