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根据宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员表示,疲劳性免疫细胞靶点或许能够改变干细胞移植后急性髓细胞性白血病 (AML)患者的预后治疗。
目前还没有有效的针对这个阶段白血病的治疗方案,患者只有5%的机率继续生存5年以上。
AML(急性髓细胞性白血病)是一种在血液和骨髓中快速移动的癌症。患AML的患者骨髓产生异常的血液白细胞、红细胞和血小板。强大的轮化疗会损害骨髓,因此通常会通过给患者注入捐赠者的造血干细胞来治疗。这些捐赠者的细胞还能够帮助击退任何所有残留的白血病细胞,这种现象称为移植物抗白血病效应(GVL)。
然而,一些移植受者GVL(移植物抗白血病效应)失败导致癌症复发。这些患者往往不能接受更多的化疗,他们通常只能延续生活不到一年。
医学副教授Hong Zheng博士看到她的许多病人在这里被压垮之后,决定研究出为什么有些患者会复发,而有些则没有。对复发的和没有复发的患者的血液进行对比使她的注意力转向了疲惫的T细胞。
T细胞在移植物抗白血病效应(GVL)中是主要参与者。他们发出细胞因子,这些细胞因子能够直接或间接地根除白血病细胞。但是随着时间的推移,击退入侵者使T细胞精疲力竭,造成“T细胞疲惫。”
Hong Zheng的团队发现复发患者 PD-1hiTIM-3+细胞严重超标,这是T细胞疲惫的标志。他们的T细胞产生细胞因子减少,增强认为这些战士免疫系统功能不达标准的强度。他们在《血液癌症》期刊上报告了他们的发现。
这些结果早晚会带来新的治疗方法。目前有很多将PD-1抗体用于阻断实质固态瘤患者(如肺癌和黑色素瘤)T细胞衰竭的案例。Hong Zheng正在设计一项临床试验,看它是否对干细胞移植患者急性髓细胞性白血病( AML)复发同样有效。
她还相信PD-1hiTIM-3 +细胞可能用来诊断复发,比现在的技术还早。感染复发很快打开了治疗之门,如注入捐赠者的T细胞,只有在白血病细胞接受时才会起作用。
“两个月前我们可以临床诊断这些患者的复发情况,我们发现他们的这些标记物增多,”Zheng说。“如果我们可以早期诊断这些标记,我们就能够显著改善临床效果。”
Zheng 目前正在研究AML干细胞移植受者T细胞疲惫的引发原因。
“假设当你受到慢性抗原刺激时,T细胞就可能会筋疲力尽,”她说。“我们认为是病人的残留白血病的慢性刺激导致了这一结果。”