早期的针对糖尿病的治疗策略一般是设法让人体对糖尿病更加敏感，这样就能够让血糖最大化地转化，以达到降血糖的目的。但是美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员则提出了完全不同的思路，那就是设法让肝脏降低葡萄糖的合成（或者转化）速率。

小鼠中的实验可以降低肝脏产生葡萄糖的效率，从而降低了血糖浓度，他们还通过关闭肝脏中产葡萄糖的蛋白表达，对糖尿病病情缓解有一定效果。他们的研究成果发表在Cell Metabolism上。

华盛顿大学副教授Brian N. Finck说：“通过这种降低血糖合成的策略，能够达到降血糖的效果，如果能够找到一种药物能够阻碍肝脏产生葡萄糖的蛋白功能，那么这可能为二型糖尿病的治疗带了希望，并帮助上百万人治愈糖尿病。”

Brian N. Finck的课题组和美国德克萨斯州西南医学中心的研究人员，以及美国 Metabolic Solutions Development Co.生物制药公司合作。这个生物制药公司正在评估一种小分子化合物MSDC-0602针对糖尿病的效果。这种化合物能够部分抑制肝脏中葡萄糖合成相关的蛋白酶，从而可以降低血糖，达到治疗二型糖尿病的效果。

这个研究中涉及到的蛋白酶，是葡萄糖合成路径上的关键蛋白酶。这种蛋白酶参与了丙酮酸盐（pyruvate）的转运。通过基因敲除小鼠mpc基因，可以抑制丙酮酸盐转运进入线粒体，进而抑制葡萄糖的合成。小鼠体内的葡萄糖合成确实减少了，而且血糖浓度变低。

通过抑制葡萄糖的合成，可以明显减少血糖浓度，从而成为糖尿病治疗的另一种角度。在小鼠的实验已经部分证明了这个策略的成功性，但是涉及到抑制肝脏蛋白酶的功能，就需要考虑到其带来的副作用。因此深入的研究需要验证这个化合物MSDC-0602抑制葡萄糖合成的效果，还需要关注其带来的副作用。

同时，研究人员还希望通过干预丙酮酸盐代谢途径，来作为肥胖人群中常见的慢性疾病非酒精性脂肪肝的治疗方法。

Journal Reference:

1.               Kyle S. McCommis, Zhouji Chen, Xiaorong Fu, William G. McDonald, Jerry R. Colca, Rolf F. Kletzien, Shawn C. Burgess, Brian N. Finck. Loss of Mitochondrial Pyruvate Carrier 2 in the Liver Leads to Defects in Gluconeogenesis and Compensation via Pyruvate-Alanine Cycling. Cell Metabolism, 2015; DOI: 10.1016/jNaNet.2015.07.028