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胃癌是发展中国家的重要健康问题。近日《American Journal of Pathology》期刊的一项研究揭示了microRNA-506在胃癌中的作用。研究发现,与microRNA-506低表达的原位胃癌患者相比,肿瘤组织高表达microRNA-506往往有较长的生存期,此外研究者还发现microRNA-506具有抑制肿瘤生长、血管形成和转移的作用。
上皮细胞向间充质细胞转化(Epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤细胞向周围组织浸润和转移的重要过程,该研究的主要作者南方医科大学癌症研究所的Xin Song医生说道。“我们的研究显示,microRNA-506具有抑制肿瘤细胞的EMT作用。”
间充质细胞在正常组织和病理过程中有重要作用,比如参与组织纤维化、肿瘤生长和肿瘤转移。极化的上皮细胞可以通过一系列生物化学变化转变为间充质细胞。发生转化的细胞具有离开上皮层,浸润到周围组织的能力,也具有抗细胞凋亡的能力。EMT是正常胚胎形成过程中的重要步骤,同时也是癌症病理生理学的重要过程。microRNA的改变是启动EMT的重要机制之一。
研究者检测了数种microRNA的表达情况,最后确定microRNA-506是胃癌患者的生物标志物。研究者检测了84例接受了手术治疗的胃癌患者的肿瘤样本的microRNA-506表达情况,根据microRNA-506表达情况将患者分为低表达组和高表达组,结果显示,高表达组患者的生存期显著长于低表达组。例如,在治疗后60个月,高表达组的累积生存率为80%,而低表达组的累积生存率为30%。
之后,研究者在7种胃癌细胞系中检测了microRNA-506表达对癌细胞的影响。研究者发现,胃癌细胞的microRNA-506水平低于正常胃癌组织。进一步分析了细胞的体外生长情况,结果显示,microRNA-506表达最低的癌细胞的浸润能力最强(SGC-7901),而microRNA-506表达水平最高的癌细胞的浸润能力最低(BGC-823 cells),这些研究显示microRNA-506对癌症转移有抑制作用。
之后研究者检测了microRNA-506抑制血管新生的作用。microRNA-506过表达可抑制SGC-7901细胞的血管生成作用,而抑制microRNA-506则能促进BGC-823的血管形成能力。研究者还发现microRNA-506过表达也能减少基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶-2的表达。“这些证据显示,在胃癌进展的过程中,microRNA-506是抑制血管新生的的必要成分,”Song医生说道。
“总的来说,癌症是很复杂的疾病,控制癌症的发展和进展需要系统和综合的方法。我们的研究显示microRNA-506具有抑制胃癌的作用。还需要临床研究进一步证实microRNA-506作为胃癌预后标志物和治疗靶标的作用,”Song医生补充道。