由放疗引起的恶性肿瘤是儿童癌症患者死亡的重要因素，会影响10%的患者的生存。放疗损伤DAN而继发的恶性肿瘤浸润性强，并且治疗困难。这种现象也发生在成年癌症患者中，但是更容易发生于儿童癌症患者。由加州大学旧金山分校Jean Nakamura医生率领的国际科学家团队近日在《Cell Reports》期刊发表的一项研究分析了小鼠模型中由放疗和基因突变分别引发的肿瘤情况。

研究者研究了携带Nf1基因突变的正常小鼠，Nf1基因编码抑癌蛋白——神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）。如果儿童出生携带该基因突变易发Ⅰ型多发性神经纤维瘤（neurofibromatosis 1）。为了明确放疗对儿童癌症患者的影响，研究者主要研究了辐射对年幼小鼠的腹壁的产生的效应，所用的辐射剂量与患者治疗中接受到的剂量相似。

经过辐射后，Nf1小鼠比正常小鼠出现更多的肿瘤，并且生存时间也更短。

“对比这两种基因背景的恶性肿瘤形成情况有助于我们了解基因改变对放疗的反应。”加州大学旧金山分校的放射肿瘤学副教授Nakamura说道。

研究者对19只小鼠的恶性肿瘤组织进行了测序，其中15例肿瘤样本来自Nf1小鼠，7例样本来自正常小鼠。

肉瘤是发生在肌肉或骨的恶性肿瘤，是常见的继发恶性肿瘤中。研究者主要分析了肉瘤的基因突变情况，结果显示，Nf1小鼠肿瘤样本的DNA序列改变少于正常小鼠肿瘤样本；另外Nf1小鼠的染色体更容易发生大片段缺失。这些发现提示，生殖系Nf1突变影响基因异常的数量和类型。目前Nakamura和同事正在分析由放疗诱导的儿童恶性肿瘤的基因突变情况。

“如果我们能识别对儿童肿瘤发生发展有作用的生殖系突变，我们就有给患者提供个体化治疗和健康监测方法，保障患者的长期健康，”Nakamura说。“每例患者都有不同的基因情况和放射暴露情况，将这些情况整合在一起就能为患者制定个体化的治疗方案，而不是现在的采用的相同的诊断接受相同的治疗这种治疗模式。”