欧盟委员会近日批准帕比司他（panobinostat）（商品名：Farydak）用于多发性骨髓瘤治疗，以及达拉菲尼（dabrafenib）（商品名：Tafinlar）和曲美替尼（trametinib）（商品名：Mekinist）联合治疗晚期黑色素瘤。

帕比司他是口服药物，与硼替佐米（bortezomib ）（商品名：Velcade）和抗炎症药物地塞米松（dexamethasone）联合，可以用于治疗之前已经接受过2种以上治疗方案的成年复发或难治的多发性骨髓瘤患者。

帕比司他是欧盟第一个获批的组氨酸脱乙酰基酶抑制剂，标志着经标准治疗发生进展的多发性骨髓瘤患者有一项新的治疗选择。

“多发性骨髓瘤患者常常复发或对治疗不敏感。帕比司他利用新的抗病机制，有助于提高患者的治疗效果，”法国南特大学医疗中心（Centre Hospitalier Universitaire de Nantes）的Philippe Moreau说道。

理论上，帕比司他的表观遗传学修饰活性有助于恢复多发性骨髓瘤患者的细胞功能。

帕比司他获得欧盟的获批，主要是依据3期临床试验PANORAMA-1。该试验共纳入了147例多发性骨髓瘤患者，这些患者之前至少接受过2种治疗方案，包括硼替佐米和免疫调节制剂的治疗。

PANORAMA-1试验对比了帕比司他+硼替佐米+地塞米松与安慰剂+硼替佐米+地塞米松两种治疗方案的效果。

帕比司他组的中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）比安慰剂组多7.8个月。

最常见的非血液相关不良反应为腹泻、疲乏、恶心、呕吐。由治疗引起的血液毒性反应包括血小板减少、贫血、嗜中性白血球减少症和淋巴球减少症。

此外，欧盟还批准帕比司他联合达拉菲尼和曲美替尼用于携带BRAF V600突变的不可手术或转移性黑色素瘤成年患者。这类患者占所有黑色素瘤患者的40%，并且浸润程度高。

这项批准是基于3期临床试验COMBI-d和COMBI-v。

在COMBI-d试验中，联合治疗的患者的中位总生存期（OS）比单药治疗的患者长6个月（25.1个月vs 18.7个月，HR=0.71，P=0.011）。联合治疗的患者的1年（74% vs 68%）和2年（51% vs 42%）生存率高于单药治疗组。

COMBI-v试验采用另一种BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib）作为比较对象。这项包含705例患者的试验由于在期中分析中已经显示出显著的结果而停止了试验。

COMBI-v期中分析的结果显示，达拉菲尼+曲美替尼联合治疗的患者的中位总生存期（OS）比维罗非尼单药治疗的患者长。经过10-11个月的随访，联合治疗组的患者的死亡率低于单药治疗组（28% vs 35%）。