能够将正常的细胞分子物质运输入/出细胞内各胞器的一种已知的蛋白，还能够通过激发关键的生长控制通路使细胞致癌。

PI3K/AKT（磷脂酰肌醇-3-羟激酶）信号通路能够促进细胞存活、生长及增殖，并且在癌细胞内非常活跃，怀特海德研究所和纪念斯隆-凯特林癌症中心的研究者们对PI3K/AKT信号通路的调节系统进行了大量的研究，发现RAB35蛋白在致癌过程中发挥作用。相关研究成果于本周在线发表于《科学》（Science）杂志。

Whitehead研究所成员David Sabatini实验室的前研究生、研究的第一作者Douglas Wheeler说：“大部分的肿瘤都会找到一条途径来打开这条信号通路，但是在许多肿瘤和细胞系中却找不到能够解释PI3K/AKT通路被激活的突变存在。通过研究，我们解决了是否存在此信号通路新控制开关的问题。我们所发现的是，野生型RAB35蛋白对于PI3K/AKT信号通路非常重要，突变的RAB35蛋白会激活PI3K/AKT信号通路，从而使正常细胞转化为癌症细胞。”

Wheeler及其同事通过对调节PI3K/AKT信号通路的基因进行RNA干扰（RNAi）屏蔽偶然发现了RAB35蛋白。RNA干扰屏蔽识别出了许多已知的通路调节因子，同时也发现了几个以前没有注意的基因。研究者将这些基因与人类癌症突变基因数据库进行了比对。这使待检基因的数量由起初的7，500个减少至26个。

对剩下的基因的细胞功能进行分析结果指向了RAB蛋白家族，此类蛋白已知的功能是调节细胞内蛋白的运输，这促使研究者怀疑是否异常的运输功能会有致癌作用？在RAB蛋白家族中，RAB35蛋白浮现了出来，这在一定程度上是由于此蛋白的突变体在人类肿瘤细胞中已经被发现。通过一系列的实验，研究者确定了RAB35的功能，将此蛋白对AKT 磷酰化的抑制作用去除（因此PI3K信号通路被激活），从而说明RAB35蛋白对于PI3K/AKT信号通路的激活是必不可少的。并且体外实验说明，RAB35突变会激活PI3K/AKT信号通路从而使正常细胞转变为癌症细胞。

Wheeler认为尽管已报道的癌细胞中RAB35突变相对较少，但是在肿瘤中它们确实像“启动”突变。Wheeler进一步强调，RAB35导致肿瘤形成的精确线路——通过改变某些穿过细胞膜进入细胞内器的生长因子的转运激活关键的信号通路，是非常有趣的。

现为博德研究所及丹娜法伯癌症研究院博士后研究员的Wheeler说：“这一机制非常令人惊奇。在这种情况下，RAB35蛋白使受体内在化并且使信号通路结构性激活。这说明细胞膜转运失调对肿瘤的形成有非常重要的作用。”