近日《Nature Medicine》的一项研究显示，单克隆抗体抗CD47抗体可以封闭恶性细胞的“别吃我”信号。

这项研究提示，抗CD47抗体和化疗联合可以提高联合治疗时间。

“我们的研究指出了一种新的更加个体化的治疗策略用于调控肿瘤微环境，”该研究的领导者芝加哥大学病理学教授Yang-Xin Fu医生说。“肿瘤能够拒绝天然免疫和适应性免疫反应。我们想我们的方法经过后面剂量和治疗时间前排的调整，可以改善晚期癌症患者的生存和生活质量。”

研究的关注点从树突细胞转移到巨噬细胞是由于斯坦福大学的一项开创性研究，该研究由干细胞先锋Irving Weissman医生领导。研究显示，很多的细胞，尤其大部分的肿瘤细胞，在细胞表面表达CD47。

CD47可以保护肿瘤细胞，CD47可以让血液循环中的巨噬细胞不吞噬肿瘤细胞。但是随着细胞年龄增大或在进化，这些细胞会慢慢地失去具有保护作用的CD47，然后被巨噬细胞识别并清理。

斯坦福的研究者发现，当他们用CD47抗体消灭这个“别吃我”的信号时，巨噬细胞可以吞噬很多的肿瘤细胞。

在《 Nature Medicine》文章中，Fu和同事指出，这些前期的研究都是将人肿瘤移植到小鼠中进行的，所用的小鼠也是免疫缺陷型的小鼠。他们认为一个更加合适的模型——从小鼠身上移植肿瘤到基因背景完全相同的，有完全的天然免疫系统的宿主——更能说明问题。

研究者采用天然免疫系统完全的小鼠，发现封闭CD47的治疗效果不是依赖巨噬细胞而是依赖树突细胞。树突细胞启动干扰素的分泌（干扰素为免疫系统启动因子）和CD8+T细胞。研究者发现，消灭抗CD47调节的肿瘤需要天然免疫和适应性免疫的共同参与。

芝加哥大学的研究发现：

在启动杀伤性T细胞方面，树突细胞的能力比巨噬细胞的能力强。

树突细胞促使1型干扰素分泌，启动适应性免疫。

由树突细胞启动的STING信号通路是抗CD47治疗消灭肿瘤的必要条件。

“我们的研究清楚地显示，在有免疫功能的宿主中，发挥CD47封闭的治疗效果需要功能性树突细胞和T细胞。”