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在结肠癌干细胞中模拟病毒感染

esther  发布于:2015/8/31  阅读量:942  来源:ScienceDaily

针对结肠癌干细胞发病、治疗抗性和复发的根本原因),研究人员们已经发现了一种模拟病毒的机制,并有可能通过触发一种免疫反应如同抗感染那样来对抗癌,如感染。

 

今日在线发表于Cell上的一篇发现类文章,阐明了在了解抗肿瘤机制和识别对结肠癌干细胞有前景的药物靶点方面上的一个重大转变。课题组负责人和主要作者Daniel De Carvalho博士,一位玛格丽特公主癌症中心和大学健康网络的科学家。发表在细胞今日在线上的一篇发现类文章,说明了在了解抗肿瘤机制和识别对结肠癌干细胞有前景的药物靶点等方面上有了一个重大的转变。首席研究员和主要作者Daniel De Carvalho博士,一位玛格丽特公主癌症中心和大学健康网络的科学家。同时,他也是多伦多大学医学院的医学生物物理系助理教授。De Carvalho博士在这段视频中谈到了他的研究:https://www.youtube.com/watch?v=2K-vCbPggS8

 

模仿某种病毒,其潜能是诱骗免疫系统将癌细胞看成为一个需被消灭的感染。”De Carvalho博士说,我们的工作表明,模拟病毒是一种可行的抗癌症策略。目前,结肠癌约有50%的复发率,更是三大癌症死亡的主要原因之一。


在实验室的临床前研究中,研究小组复制人类结肠癌并应用生物信息学分析,实验表明低剂量的化疗药物地西台宾通过诱导病毒模仿,从而对肿瘤干细胞具有针对性作用。


地西台宾是由美国食品和药物管理局批准用于治疗骨髓增生异常综合征、白血病,和用于包括结肠癌等几种实体肿瘤类型的临床试验。在De Carvalho博士的研究中,研究小组发现,这种药物(以一种表观遗传疗法而著名,因为它能够对DNA进行化学修饰)可以激活一条识别病毒的通路。


我们已经找到了一种在结直肠癌干细胞中开启抗病毒反应作用的开关,结直肠癌干细胞似乎对它特别敏感。”De Carvalho博士说。这个发现是建立在早些时候另一个玛格丽特公主的科学家John Dick博士(一位癌症干细胞领域的先驱)和Catherine O’Brien博士发表的研究,他们在2007年的研究建立了不是所有的结肠癌细胞是相同的理论;相反,他们通过引发疾病的干细胞亚群来形成一个具有层次持续感的组织结构,从而来抵抗治疗,然后自我更新来重新长出肿瘤细胞(来自Nature杂志)。


De Carvalho博士说:我们发现的另一个重要意义是,自地西台宾能够诱导一个高度免疫原性的抗病毒反应,这可能有利于把该药剂与免疫治疗相结合,从而通过增加个体抵抗疾病的自然防御系统来进一步推进个性化癌症医学。下一步是开始临床试验,来找出以该种方式靶向结肠癌干细胞,是否可以引起持久的治疗。

 

Journal Reference:

1.     David Roulois, Helen Loo Yau, Rajat Singhania, Yadong Wang, Arnavaz Danesh, Shu Yi Shen, Han Han, Gangning Liang, Peter A. Jones, Trevor J. Pugh, Catherine O’Brien, Daniel D. De Carvalho. DNA-Demethylating Agents Target Colorectal Cancer Cells by Inducing Viral Mimicry by Endogenous Transcripts. Cell, 2015; 162 (5): 961 DOI: 10.1016/j.cell.2015.07.056

 


全部评论(1)

  • 1楼
    2015/9/2 17:52:43Annie

    【精华】虽然概念不新,但是和免疫疗法结合可能带来不一样的突破。

    [0]

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