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阿尔茨海默氏症患者的脂肪会在大脑中堆积。自阿尔茨海默氏症发现后的109年来,蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员研究首次发现,该疾病死者的大脑中积累了脂肪滴,并且,研究者们已经确定了脂肪滴的组成和性质。
这一突破性发现,发表于今天的《干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上,在寻找阿尔茨海默氏病治疗药物或减缓其症状的发展方面开辟了一条新的途径。“我们发现,死于该疾病的病人的大脑中产生了脂肪酸的积累,也通过对老鼠应用转基因技术,使其获得阿尔茨海默氏症。我们的实验表明,这些异常脂肪的积累可能引发阿尔茨海默氏症,”Karl Fernandes 表示,他是蒙特利尔大学医院研究中心的研究员,也是蒙特利尔大学的教授。
世界卫生组织表示,全世界有4750多万人患有阿尔茨海默氏症,或其他类型的痴呆症状。通过数十年的研究,目前只能通过药物对该症状进行治疗。
本研究强调的内容,可能是该类研究的一个缺失环节。研究人员最初试图研究,为什么阿尔茨海默氏症患者的大脑干细胞反应迟钝,其中,大脑干细胞通常能够促进大脑损伤的修复。博士生 Laura Hamilton 惊奇地发现,在阿尔茨海默氏症患病小鼠大脑内表面上的干细胞附近,集聚了脂肪滴。“我们联想到了1906年 Alois Alzheimer 博士对该疾病进行的首次描述:患者死亡后,他们的大脑会产生脂质积累。但由于脂质生物化学的复杂性,该观点随后被驳回,甚至被渐渐遗忘,”Laura Hamilton 表示。
研究人员研究了9个死于阿尔茨海默氏症的病人的大脑,与5个健康大脑的脂肪含量进行对比后发现,阿尔茨海默氏症病人的大脑含有更多的脂肪滴。该研究小组由蒙特利尔大学的化学家组成,由 Pierre Chaurand 领导,研究人员通过先进的质谱分析技术来识别这些堆积脂肪中,甘油三酯的浓度与特定的脂肪酸组成,其中发现了动物脂肪和植物油脂。
“我们发现,这些脂肪酸由大脑产生,它们逐渐地改变了正常的衰老速度,但这一过程加速了阿尔茨海默氏症基因的显著变化,”Karl Fernandes 解释道。在小鼠的研究中,研究人员发现,这些脂肪酸从很早的时候就开始积累,积累两个月就相当于人类增长了20岁。因此,我们认为,脂肪酸的累积不是由阿尔茨海默氏症引起的,而是脂肪酸的积累引起或加速了阿尔茨海默氏症的发展。”
幸运的是,我们能够通过相关酶的药理抑制作用改善这些脂肪酸的积聚状况。这些分子,目前正在进行代谢性疾病的测试,如肥胖,通过对该分子的研究,能够产生有效治疗阿尔茨海默氏症的方案。“我们成功地阻止了这些脂肪酸在小鼠(倾向于该疾病的小鼠)大脑中的形成。我们目前还不清楚,这种治疗方案对人体的全部影响,但该治疗方案能够显著增加干细胞活力,”Karl Fernandes 解释道。“这一发现十分重要,因为干细胞在学习、记忆和再生方面发挥着重要作用。”
该研究结论支持了如是观点:阿尔茨海默氏症是一种大脑代谢疾病,与肥胖症或糖尿病等外围的代谢疾病存在差异。Karl Fernandes 的研究团队将继续进行实验,以验证这种新的治疗方法是否能够预防或延迟记忆问题、学习或抑郁性疾病的发展。