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近日在《Lancet Oncology》期刊发表的一项回顾性研究显示,科学家对滤泡性淋巴瘤国际预后指数(Follicular Lymphoma International Prognostic Index,FLIPI)进行了优化,改善其预后评估效果。
这项临床基因风险模型名为m7-FLIPI,在FLIPI模型的基础上添加了7个基因的突变情况用于评估患者预后,这7个基因是EZH2、ARID1A、MEF2B、EP300、FOXO1、CREBBP和CARD11。
“通过综合分析这7个基因的突变情况,这个模型可以帮助识别经过标准免疫化疗后,哪些患者的预后较差,”慕尼黑大学的Alessandro Pastore医生说道。“如果对m7-FLIPI进行进一步的研究,这个模型可为患者筛选治疗方案。”
研究者对151例滤泡性淋巴瘤组织样本的74个基因进行了DNA深度测序。所有样本均来自近1年内接受免疫化疗+R-CHOP治疗的患者。研究者对以上7个基因的突变情况、和美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)身体状况。
中位随访期为7.7年,5年无障碍生存率(5-year failure-free survival)为66.22%,5年总生存期为83.2%。
m7-FLIPI模型显示,高风险患者的5年无障碍生存率比低风险患者差(38.29% vs 77.21%; HR= 4.14 [95%CI,2.47–6.93],P<0.0001),总生存率同样比低风险患者差(65.25% vs 89.98%,P=0.00031)。
m7-FLIPI模型的预后预测作用只有在基因突变的患者中效果才优于FLIPI(HR = 3.76 [95% CI, 2.10–6.74],P<0.0001)。
总体来说,这个新的模型的5年无障碍生存率阳性预测值为64%,阴性预测值为78%。
“在2个队列中,有一半FLIPI评估为高风险的患者被m7-FLIPI评估为低风险患者,这些患者得到预后与低风险FLIPI的患者相似,”研究者写道。“用m7-FLIPI对患者进行再次分类,会将携带突变(特别是携带EZH2基因突变)的患者免疫化疗后的风险的评判降低。”
之后研究者在一个包含107例有症状的滤泡性淋巴瘤患者中进行了验证试验。这些患者的年龄大于60岁,ECOG评分大于1分。
在这个人群中,高风险患者的5年无障碍生存率为25%,低风险患者的5年无障碍生存率为68.24%(HR = 3.58 [95% CI,2.00–6.42],P<0.0001)。高风险患者的总生存率为41.47%,低风险患者的总生存率为84.01%(p<0.0001)。在这个人群中,模型的阳性预测值为72%,阴性预测值为68%。