根据近日在《The Lancet Oncology》期刊发表的一项研究显示，在研DNA甲基化抑制剂guadecitabine（SGI-110）对急性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）和骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）患者具有生物和临床效果，并且患者的耐受性良好。

该研究为随机、开放、剂量增加临床安全性和耐受性试验，在美国和加拿大13个中心进行，总共有74例AML患者和19例MDS患者参加试验。

DNA甲基化异常可以改变基因表达，与疾病进展和药物耐药相关。Guadecitabine是逆转DNA甲基化的一种小分子。

患者经Guadecitabine治疗后，随着DNA去甲基化的程度加大，均表现出临床缓解。

“这个结果意味着，这个药物对这类患者是安全的”该研究的主要作者Jean-Pierre J Issa医生说。

最常见的≥3级不良事件为发热性中细胞减少（41%）、肺炎（29%）、血小板减少症（25%）、贫血（25%）和败血症（17%）。

之前用于患者治疗的DNA甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷（azacitidine）和地西他滨（decitabine）不会限制guadecitabine活性。

地西他滨是guadecitabine的活性代谢物，但是guadecitabine比地西他滨有更长的药物半衰期。

Kharfan-Dabaja医生说：“guadecitabine的半衰期更长，使得人们更加关注guadecitabine与其他药物联用的效果。不过一个要十分注意的事项是，guadecitabine和细胞毒性药物联用时的毒副作用。”