科学家早就知道在许多类型的癌症中，表皮生长因子受体(EGFR)一类的生长因子受体激活促进了肿瘤发展。
 
在8月17日的Nature Cell Biology论文中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们将焦点放在了脑癌、乳腺癌和前列腺癌上，证实在细胞因子MIF（巨噬细胞移动抑制因子）的帮助下可以关闭EGFR。他们认为这一研究发现有可能为肿瘤的治疗指出了一条新途径。
 
一直以来都不清楚在肿瘤微环境中EGFR激活的调控机制，以及人类细胞是否利用了一种外部的拮抗物来调控EGFR。肿瘤周围的血管、免疫细胞、纤维细胞及其他的细胞和结构共同构成了肿瘤微环境。人们日益认识到肿瘤微环境是疾病进展的一个关键因素。
 
MIF似乎在肿瘤细胞外部环境中发挥至关重要的作用，调控了EGFR激活。吕志民说：“肿瘤和免疫细胞都可以分泌MIF。重要的是，通过将附着一个糖基来修饰分泌MIF，使得MIF获得了一种特异的新功能。”
 
吕志民的研究小组发现，修饰MIF与EGFR结合，通过阻止癌细胞中表皮生长因子结合EGFR抑制了EGFR。
 
吕志民说：“癌细胞分泌了MMP13——这种酶与癌症发展的多个阶段有关联。MMP13通过降解胞外MIF来促进了EGFR激活，肿瘤侵袭，及最终形成脑肿瘤。”
 
研究小组的结果揭示出了在肿瘤中扩大EGFR激活的一种重要机制。其是通过下调肿瘤微环境中EGFR的拮抗物MIF而介导的。
 
吕志民说，了解EGFR与MIF之间的系统作用，提供了有关肿瘤进展的一个重要认识，并开辟了干扰这一自我调控回路的癌症治疗新方法。
 
Journal Reference:
1.     Yanhua Zheng, Xinjian Li, Xu Qian, Yugang Wang, Jong-Ho Lee, Yan Xia, David H. Hawke, Gang Zhang, Jianxin Lyu, Zhimin Lu. Secreted and O-GlcNAcylated MIF binds to the human EGF receptor and inhibits its activation. Nature Cell Biology, 2015; DOI: 10.1038/ncb3222