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近日加州大学戴维斯分校的研究者在《PLoS One》期刊发表一项研究,该研究显示,研究者找到了一种新的方法用于侵润性膀胱癌的个体化治疗。研究者获得了肿瘤患者活检组织后,分析出致癌突变然后将肿瘤移植到小鼠中。之后在这些小鼠模型中测试各种治疗,找到最有效的治疗方法。
“在筛查之前,我们就能知道哪种药物对患者有效,这样能使患者从中获益的概率更大,”该研究的作者泌尿系统肿瘤学家Chong-Xian Pan说。“这种方法可以降低毒副作用,提高治疗效果、降低费用。”
理论上,找到肿瘤的突变就能大概治疗应该进行怎样的治疗,因为靶向药物都对应着相应的突变。虽然基因组工具能找到突变,但是无法告知我们究竟是哪个突变导致肿瘤发生。
“看看一个肿瘤有多少突变——从儿童肿瘤患者的若干个到成年肿瘤患者的几十个或者几百个,”Pan说。“肺癌中可能有几百个突变,但是只有几个突变跟肿瘤的发生发展相关。但是我们不可能一直知道哪些突变跟肿瘤无关,哪些突变跟肿瘤有关。”
因为不知道哪些突变对肿瘤的生长至关重要,肿瘤学家必须不断地选择治疗方案。如果某项治疗无效,患者的时间花费了,身体也有了毒副作用,不可能再退回去重新选择治疗方案。
“我们从患者身上得到活检组织,然后进行基因组分析,分析结果告诉我们应该针对哪些基因异常进行治疗,”加州大学戴维斯分校综合癌症中心泌尿科主任Ralph de Vere White说。“比如说现在我们发现某例患者携带4种基因异常,那么我们就不得不猜测哪种基因异常是癌症发生的原因,猜对的成功率大约是12%,可是这12%会让患者遭受很多痛苦。”
虽然Pan的研究规模小,而移植部分即使是过了几个与,也具有与原始患者高度的保真度——大约是92%-97%。这种方法证明比培养基上的细胞系更有效。
研究者说,这种新的模型也能让医生获得无法从患者身上得到的信息。因为肿瘤在小鼠中的生长速度更快,因此研究者能迅速指导哪种治疗方法最有效。研究者也能用多块活检组织观察肿瘤的演化,识别被遗漏的突变,找到对抗方法。最重要的是,肿瘤移植可以告诉意思,哪种药物对患者有效。
“有一个例子,顺铂和吉西他滨单独使用均无效,但是在小鼠中联合使用这两种药物可以看到肿瘤迅速消退,”Pan说。“最后在患者中也的确是这样。”
研究者说移植患者的肿瘤用于实验研究有很大的前景,最终的目标是用计算机帮助医生选择最有效的治疗方法。
“我们并不是说小鼠模型就是最终答案,”de Vere White说,“但是我们的标准治疗方法有很高的失败率,我们正努力弄明白小鼠模型是否能帮助我们做得更好。到那时,我们获得患者的活检组织,然后进行测序,之后输入到计算机,计算机告诉我们哪项治疗有效。”