近日马萨诸塞州总医院癌症中心（Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center）的研究者在《JAMA Oncology》发表的一项研究显示，有家族史的患者不仅要检测BRCA1/2基因突变，其他疑似乳腺癌或卵巢癌风险想基因也应该进行检测。

“对于有疑似乳腺癌和/或卵巢癌遗传风险的人群，传统上是检测BRCA1/2基因突变情况，”Leif Ellisen说道。“虽然我们关注更广泛的基因检测，但是在临床上，医生还是疑似人群进行BRCA1/2检测。因为其他基因的突变率没有这两个基因那么高，又或者是因为临床指南将BRCA1/2的检测明确地写入了推荐条目。我们的研究显示，对于携带相关基因突变的患者或其家人，应该进行其他可疑基因的检测。”

该研究采用多基因检测法检测了除BRCA1/2之外的其他乳腺癌或卵巢癌风险基因，希望能够知道这些基因的检查是否能够成为患者的推荐检测内容。研究者共纳入了1069例推荐做乳腺癌或卵巢癌风险检测但未携带BRCA1/2基因突变的患者。患者采用商品化的试剂盒进行检测（25-gene panel或29-gene panel）。检测的基因与乳腺癌和/或卵巢癌，或者其他癌症风险相关。

经检测，63例患者携带风险相关突变，大部分的患者的家庭的癌症家族史。风险基因突变率为3.8%，而BRCA1/2基因突变率为9%。1/3的患者（20/63）携带的基因突变为高风险突变，包括与林奇综合征相关的基因突变（林奇综合征可导致患者结直肠癌、卵巢癌和其他癌症的风险增加）。现有的指南对每一例携带风险突变的患者均建议进行其他相关筛查或进行预防性手术，而这些建议对由癌症家族史的人不推荐。

研究者发现10例携带乳腺癌低风险或中等风险的基因突变患者，目前的临床指南建议这类人群加强筛查或进行预防性手术。研究者还发现3例胰腺癌风险基因的患者，指南要求这类患者加强筛查。整体看，52%的携带突变的患者需要加强筛查或采取预防措施。根据指南的推荐，携带突变的人群的72%的亲属需要进行突变筛查。

“这些结果显示，多基因检测可以为指南提供重要的信息，用于癌症的筛查和预防，”哈佛大学医学院医学教授Ellisen解释道。“比如，携带林奇综合征基因突变的患者需要进行结直肠癌筛查，在某些情况下可能还要进行预防性子宫切除或卵巢癌切除。但是，同时也要认识到，多基因检测不是适用于每个人，这种检测方法最适于有个人或家族癌症史的人群。”

Ellisen补充道，下一步将考察是否基于多基因检测临床指南推荐项目能更好地预防癌症、加强早期诊断率和提高患者生存，这项工程将耗时很多年。“随着时间的推移，未来的研究将帮助我们细化和优化以基因为基础的临床推荐项目。我们对BRCA1/2的检测已经开展了15年，对BRCA1/2检测的研究和指南仍在不断的修改。基因检测和对检测结果的解释也越来越复杂。患者需要训练有素的基因咨询专家和临床医生，帮助他们理解基因检测的结果。”