
最近一项新的研究向我们展示了应该将他汀类药物视为一把“双刃剑”的原因——即他汀类药物成功的降低了与动脉粥样硬化相关疾病的发病率,在某种程度上这已经将这种药物提升到了一种神奇的地位,随之一些研究人员提倡将其广泛应用于心血管疾病的预防治疗。然而,使用他汀类药物也会有副作用,包括记忆力减退,肌肉疾病以及增加患糖尿病的风险。近期美国生理学杂志——《细胞生理学》(American Journal of Physiology -- Cell Physiology)一项新的研究解释了相比于其他药物,他汀类药物在某些情况下更为有利的原因,并且在考虑将他汀类药物作为一种预防性治疗措施时强调了权衡个体风险的重要性。
当斑块在血管内聚集时,就会发展成为动脉粥样硬化,最终可能会导致心脏病,中风甚至死亡。他汀类药物能够通过阻断肝脏内胆固醇的合成,从而减少一个人身体内“坏”胆固醇的数量来降低上述风险的发生。
免疫系统的巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块的形成和破裂中发挥了重要的作用。巨噬细胞摄取脂肪形成泡沫细胞沿着血管壁沉积,并且诱导更多的巨噬细胞,其他细胞和炎症相关蛋白到损伤部位。炎症反应进一步促进了血管壁上斑块的形成,从而使管腔更加狭窄。巨噬细胞也会释放多种酶类,削弱纤维帽,从而使斑块从血流中分离,增加斑块破裂的可能性。斑块破裂会导致血栓形成,最终引起中风和心脏病发作。
巨噬细胞主要来源于骨髓中的干细胞。在以往的一项研究中,来自于杜兰大学医学院的研究团队观察到巨噬细胞也可以来源于间充质干细胞(MSCs),,而这种细胞分布于全身。骨髓干细胞主要会演变成血细胞,而骨髓间充质干细胞可以演变为所有细胞类型,包括骨、软骨、肌细胞和巨噬细胞。
在该项研究中,杜兰大学的研究团队发现,长期使用他汀类药物可以阻碍骨髓间充质干细胞转变为巨噬细胞,从而减轻炎症以及提高心血管疾病患者的斑块稳定性。然而,他汀类药物也会阻止骨髓间充质干细胞转变为骨和软骨细胞。他汀类药物增加了骨髓间充质干细胞衰老和死亡的比率,并且减弱了骨髓间充质干细胞的DNA修复能力。
研究人员写道:“对巨噬细胞分化的影响解释了他汀类药物有利的一面,而其对干细胞其他生物学特性的影响为其临床疗效的不良反应也提供了一种新的解释。”
研究人员表示,使用他汀类药物的风险与他汀类药物对干细胞功能的负面影响有关。研究人员写道,他汀类药物疗法有利于动脉粥样硬化,但由于其对干细胞的影响,对于那些没有心血管疾病的个体而言可能并不适合作为一种预防措施。
Journal Reference:
1. Reza Izadpanah, Deborah J. Sch?chtele, Andreas B Pfnür, Dong Lin, Douglas P. Slakey, Philip J. Kadowitz, Eckhard U. Alt. The Impact of Statins on Biological Characteristics of Stem Cells Provides a Novel Explanation for Their Pleotropic Beneficial and Adverse Clinical Effects.. American Journal of Physiology - Cell Physiology, 2015; ajpcell.00406.2014 DOI: 10.1152/ajpcell.00406.2014