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此项发行在《自然医学》2015.8月版上的研究指出,一种称为N1-甲基烟酰胺的小分子会阻止由高脂膳食引起的代谢并发症。
“我们的实验室探究了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+,是一种叫做烟酰胺的维生素B3形式的代谢物)的代谢效应,” 资深专家Pavlos Pissios解释道,此人是BIDMC内分泌、糖尿病和代谢领域的研究者,并且是哈佛大学医学院的助理医学教授。NAD+对中间代谢非常重要,尤其是体内食物被吸收转化为细胞内成分的过程。
“像红酒中发现的白藜芦醇一样,NAD+增加了去乙酰化酶1的效果,众所周知,去乙酰化酶1可以提供很多健康效益,” Pissios说道。“NAD+代谢效应的益处在于刺激产生几种新的膳食补充剂,以提高新陈代谢健康,延缓衰老。尽管在人体中已经证明了这些研究结果,但是最近的研究显示,在高脂食物喂养的小鼠中,NAD+组织水平的提高可以改善健康,减少代谢并发症。”
肝,在代谢过程中扮演了一个异常重要的角色,包括分解脂肪产生能量。因为NAD+的代谢效应会涉及许多不同的蛋白质,所以Pissios和他的同事们推测很可能有一种至今未得到确认的维他命B3通道,直接调节肝代谢。“我们认为,除了增加NAD+外,维他命B3可能会直接作用另一通道来影响肝代谢。”他补充道。
为了验证此推测,研究者进行了一系列的实验来评估这些蛋白质。他们的结果显示,烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT),一种帮助机体排泄多余的维他命B3的‘清除’酶,也扮演着更重要的代谢的角色。
“我们的实验室一直在搜集证据证明,NNMT不仅具有从肝脏清除烟酰胺的作用,而且其与肝代谢的调节有关,”Pissos说道。“我们确证了我们的新项研究,发现N1-甲基烟酰胺(烟酰胺被NNMT甲基化的产物)可以增加Sirt1蛋白质水平,改善新陈代谢。”
在随后的实验中,Pissos和同事们发现,在小鼠体内NNMT肯定和Sirt1以及健康的代谢情况有关,并且发现,低胆固醇和低甘油三酯的人群肝脏中的NNMT和Sirt1水平很高。
“由于N1-甲基烟酰胺是一种小分子,我们可以直接喂给小白鼠,探究其是否会阻止由高脂膳食引起的代谢并发症,”Pissos说道。据推测,N1-甲基烟酰胺增加了肝脏Sirt1蛋白质水平,抑制了胆固醇和甘油三酯的合成,从而使肝脏更加健康——与对照组相比具有较少的炎症因子、低肝酯和低胆固醇。
“我们已经确证了一种新的维他命B3通道,可以调节肝代谢,为我们提供开发治疗代谢性疾病的机会,”Pissos说道。