根据近日发表在《The Oncologist》的一项研究，HER2阳性的乳腺癌患者进行PIK3CA突变检测有助于鉴别抗HER2治疗效果不佳的患者。

抗HER2治疗的方法在不断增加。该研究显示曲妥珠单抗（trastuzumab）联合拉帕替尼 （lapatinib）用于新辅助化疗，其效果优于单药化疗。虽然大部分的患者接受曲妥珠单抗和拉帕替尼双药治疗的效果优于单药化疗，但是某些患者的疗效差异很大。为了更好地了解这种差异，研究者对患者的生物标志物进行了检测。

该研究由Pierfranco Conte博士领导，研究小组检测了一系列对抗HER2药物有影响的生物标志物。这些检测的目的是找到影响HER2阳性乳腺癌治疗敏感性的生物标志物。

“我们看到HER2阳性的乳腺癌患者有越来越多的抗HER2治疗方法，”Conte说道。“找到可以帮助我们识别哪类患者更适于哪种抗HER2药物的生物标志物，是个体化治疗的需求。”

该研究共纳入121例HER2阳性的乳腺癌患者，患者随机分组后分别接受曲妥珠单抗，或拉帕替尼，或曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗。主要研究终点为病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）情况。结果显示，接受双药治疗的患者的缓解率为46.7%，而接受单药治疗的缓解率为25%-26.3%。

研究者检测了AKT/PI3K信号通路的基因突变情况。结果显示，20%的HER2阳性乳腺癌患者携带PIK3CA突变。剩余80%的患者的PIK3CA为野生型。

经分析，PIK3CA基因突变可导致双药抗HER2治疗疗效下降。只有12.5的PIK3CA基因突变患者对曲妥珠单抗和拉帕替尼联合治疗有效。而在PIK3CA野生型的患者中，曲妥珠单抗和拉帕替尼联合治疗的缓解率是突变型患者的4倍，大约为48.4%。

研究者说，根据这项研究结果，PIK3CA突变情况是预测HER2阳性的抗HER2治疗疗效有用工具。

Gabriel Hortobágyi是德州大学安德尔森癌症研究中心的教授（MD Anderson Cancer Center），他说：“个体化癌症治疗的思想是用最少的治疗获得最大的治疗效果，患者受到的毒副作用最小。要到达这样的效果，只能通过系统地挖掘出生物标志物。”