【摘要】 目的 探讨白介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性发作期的机制与作用。 方法 应用放射免疫法检测30例COPD急性发作期患者入院时及治疗1个月后IL-8与TNF-α水平。 结果 COPD急性发作期IL-8水平明显高于正常对照组（P<0.05），TNF-α水平显著高于正常对照组（P<0.001）。经过1个月治疗（抗感染、解痉平喘），28例缓解患者IL-8水平仍明显高于正常对照组（P<0.05），而TNF-α水平却与正常对照组差异无显著性（P>0.05），2例恶化患者IL-8和TNF-α水平均明显高于急性发作初期测定水平（P<0.001）。 结论 IL-8、TNF-α共同参与了COPD气道炎症反应，并且在炎症瀑布效应中起重要作用，TNF-G做为炎症早期细胞因子参与整个炎症过程，它与其它炎症早期细胞因子一起进一步产生下游的炎症因子IL-8等，二者相互作用。其检测结果不仅对判断病情，而且对衡量治疗效果和预后的估计都有重要价值。
关键词 慢性阻塞性肺疾病 急性发作期 白介素-8 肿瘤坏死因子-α
慢性阻塞性肺炎疾病是一种慢性非特异性症疾病，是由许多细胞因子介导的以气道炎症为其主要病变特征的疾病。疾病本身无感染因素，细菌、病毒等致病菌只是其加重因素而非致病原因。到目前为止，COPD的发病原因尚不十分清楚，国内外学者关于COPD气道炎症，尤其是对细胞因子在气道炎症中的作用研究较多，而对细胞因子与预后之间的研究甚少。对30例COPD急性发作期患者血清进行IL-8及TNF-α（白介素-8及肿瘤坏死因子-α）水平测定，并对其治疗后进行复查，以探讨导致COPD气道炎症的主要细胞因子，并从疾病的转归及复查结果推断两种细胞因子在整个炎症过程中的作用以及与预后的关系。
1 对象与方法
1.1 对象 急性发作期的COPD患者30例，男27例，女3例，平均年龄71.1±8.6岁，均为我院住院病人，经病史、体检及X线胸片等诊断证实，符合COPD诊治规范标准（草案） ［1］ ，各患者无呼吸系变态反应病史，既往及现病史无癌症、胶原血管疾病、心衰、肾功能不全、高血压等严重疾患，且在治疗前8周及治疗过程中没有服用或吸入皮质类固醇。正常对照组30例，均为男性，平均年龄58.8±8.0岁，系本院健康查体者，正常对照组均无慢性呼吸系统病史。
1.2 方法
1.2.1 抽取COPD患者入院第1天及出院前1天空腹血3ml，分离血清放-30℃冰箱保存待测。试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供，采用放射免疫法测定。
1.2.2 统计学处理 结果均用X±S表示，用Student t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 COPD急性发作组与正常对照组IL-8及TNF-α测定结果 见表1。
表1 COPD急性发作组与正常对照组IL-8及TNF-α测定结果（略）
COPD组急性发作期与正常对照组IL-8测定结果比较P<0.05，TNF-α与正常对照组比较P<0.001。
2.2 COPD急性发作期入院后抗感染及综合治疗后好转出院前1天及2例病情恶化者IL-8及TNF-α测定结果 见表2。
表2 缓解组与恶化组IL-8及TNF-α测定结果（略）
表2结果与正常对照组比较，IL-8的水平明显高于正常对照组，P<0.05;TNF-α与正常对照组比较P>0.05。2例恶化组IL-8及TNF-α二种细胞因子水平均明显高于急性发作期。
3 讨论
在COPD的发病机制中IL-8和TNF-α共同参与了COPD气道炎症反应。IL-8做为一种内源性和多源性细胞因子，不仅参与了炎症、哮喘、肿瘤等多种疾病，而且贯穿整个COPD病程始终。Schleimer等曾报道肺胞吞噬香烟雾中的颗粒物质后能产生IL-8等趋化介质 ［2］ 。气道内IL-8水平的增高可趋化并激活中性粒细胞，而中性粒细胞弹性蛋白酶的释放又诱导气道上皮细胞IL-8基因的表达，引起IL-8的进一步分泌，如此恶性循环增强了炎症反应，导致气道慢性炎症和持续损伤 ［3］ 。本组试验结果显示，COPD患者不管是在急性发作期还是缓解、好转，血IL-8的水平始终明显高于正常。说明IL-8不仅在COPD发病始动过程中起重要作用，而且在以后的发作中，扮演了重要的角色。COPD患者不管是在急性发作期、好转期，始终都存在着气管炎病病变，感染只是其加重因素而非致病因素 ［4］ 。TNF-α作为炎症性细胞因子可令气道上皮细胞、巨噬细胞和肺组织的NF-KB（核因子-KB）活性增强，并且，TNF-α可诱导血管细胞粘附因子（VCAM-1）的表达。而VCAM-1参与炎症过程中性淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞粘附和浸润。因此，在COPD急性发作期，由于一系列分子信号转导途径，使炎症细胞释放炎症介质和细胞因子，致使TNF-α明显升高，而随着病情的好转，TNF-α逐渐降至正常 ［5，6］ 。本组试验也表明，TNF-α并不参与COPD整个病程，它只是在急性发作期明显升高，或在病情恶化时升高，因此TNF-α可作为COPD预后一个指标 ［7］ 。
实验结果表明，IL-8及TNF-α二种细胞因子是构成COPD气道炎病的炎细胞、细胞因子网络的重要组成成分， 能相互促使局部炎病的发生发展，最终导致气道结构的重塑和气流阻塞的构成，在COPD发病中起着十分重要的作用 ［8］ 。COPD患者急性发作期IL-8及TNF-α二种细胞因子水平明显高于正常水平，经过抗感染等综合治疗后，好转的病人IL-8水平仍明显高于正常，而TNF-α的水平随着病情的好转而明显下降，但病情恶化的病人TNF-α水平不但未降低，反而较入院时升高，最终治疗结果说明TNF-α与预后有密切关系，IL-8参与整个COPD病程的始末 ［9］ 。检测IL-8和TNF-α二种细胞因子在COPD疾病过程中的变化规律对疾病的诊断、治疗、疗效观察及预后判断都有十分重要的意义。
参考文献
1 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范（草案）.中华结核和呼吸杂志，1997，20:203.
2 王俊.肺减容手术适应证和病例的筛选.中华结核呼吸杂志，2000，23（3）:456-467.
3 袁迎春，陆月明，罗文侗.肥大细胞分子生物学特性及其在支气管哮喘发病作用中的新认识.国外医学·呼吸系统分册，2000，20（3）:134-136.
4 Griffhs CEM，Voorhees JJ，Nickoff BJ.Characterzaion of Iintercellar ad-hesion molecular-I and HLA-DR expression in nonmal and nflanmed skin modulation by recombinat inmlteron and tumor mecosis factor.J A-cad Dermatol，1989，20:1097-1101.
5 Ulich TR，Yin S，Guo K，et al.Intracheal in jiection of endotoxin and-cytokine:interleukin-6and transforming growth factor beta inhit acute inflammaton.Am J pathol，1991，138:1097-1101.
6 Hasday JD，McCrea SS.DysreduLtion of airway cytokine expression in chronic obstctive pulmonary and asthma.Am J Respin Care Med，1994，150supple:54-58.
7 Schols AM，Buurman WA，Staal-van den Bykel AJ，et al.Evidence for a relation between ferangements and increased levels of inflammatory mediators yn a subgroup of patients wksl chrmic obstructive pulmonary disease.Thorax，1996，51:819-824.
8 Schleimer RP，Benenati SV，Friendman B，et al.Do ertokines play srole in leukocyte recruitment and activation in lungs?AAM Respir Dis，1991，143:1169-1174.
9 Nakamura H，Yoshiurak，McELvaney NG，et al.Neutyophil elastase in respiratory epithelial lining fluid ifinlividuais with cystic flbrsis induces interleukin-8gene expression in a human bronchial epitheial cell line.J Clin Invest，1992，89:1478-1484.
（收稿日期:2004-06-01）
（编辑黄 永）
作者单位:250001山东省济南铁路中心医院检验科