刘燕玲
占糖尿病患病率10％～20％的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA ），原本是1型糖尿病，但长期以来由于检测困难、临床症状又没有特异性，常常被误诊为2型糖尿病。最近，由中南大学内分泌与代谢病国家重点学科负责人之一的周智广教授领衔的相关研究，取得了重要进展，可望提供更敏感、特异的检验手段，从而帮助我们识别LADA。 酷似2型的1型糖尿病
已承担多项国家自然科学基金课题的周智广教授介绍，LADA是由自身反应性T细胞引起的胰岛β细胞选择性破坏所致的自身免疫病，换言之是由于免疫破坏胰岛β细胞引起的胰岛素缺乏性糖尿病。临床上LADA主要是指一类缓慢起病的1型糖尿病。它在早期经常被诊断为“ 2型糖尿病”，常见于成人糖尿病患者，开始还能较好地控制血糖，但随着病情发展，口服降糖药的疗效逐渐变差或失效，发生酮症及酮症酸中毒，最终不得不依赖胰岛素治疗，看似由2型糖尿病转变成1型糖尿病。他说：“绝大多数患者和一些医生对这种1型糖尿病知之甚少。其实，它是一种成人迟发型自身免疫糖尿病，世界卫生组织已将其归属于1型糖尿病亚型，也称为缓慢进展型自身免疫糖尿病。”
近年来，LADA的病例越来越多。但在我国，由于检测条件和技术的限制及对该病认识程度的不够，不时出现误诊、漏诊，以及治疗方法不正确或不及时，从而加重了患者的病情。
周教授的研究组发现：LADA的发病年龄为25～83岁，平均46.5岁；相对2型糖尿病，这类病人比较消瘦，但近来肥胖者也在增多；三多一少症状明显，发病时空腹血糖水平较高，但也有病情不明显的病人；口服磺脲类降糖药可产生继发失效；一般发病半年到一年后才有自发酮症酸中毒，依赖胰岛素治疗。如仅根据临床表现，LADA的误诊、漏诊可达到80％。
检测LADA方法亟待标准化
LADA患者体内可有多种胰岛自身抗体。与糖尿病有关的自身抗体包括胰岛细胞、谷氨酸脱羧酶（GAD）、酪氨酸磷酸酶（I－A2）、胰岛素、羧基肽酶－H（CPH）等抗体。这些抗体阳性对将成人起病的2 型糖尿病诊断为LADA起决定性作用。目前国际上主要根据胰岛自身抗体检测诊断LADA。胰岛自身抗体的检测以放射配体法灵敏度最高。在国内，胰岛自身抗体检测尚不规范，周教授的研究组已成功建立了5 种胰岛自身抗体放射配体检测法。2003年，在国际糖尿病免疫学会（ IDS）和美国疾病预防控制中心（CDC）组织的第3次糖尿病自身抗体标准化检测方法评估中，其GAD－Ab和IA2－Ab检测在全球852个实验室中排名第15位。2005年排名进入前10位。目前，周教授所在的中南大学代谢内分泌研究所已向全国开放检测胰岛自身抗体。
周教授指出：LADA的筛查主要采用谷氨酸脱羧酶抗体（GAD－Ab ），因GAD－Ab出现早，持续时间长，其检测业已标准化，是迄今公认的诊断LADA最敏感的免疫指标。而蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA2－A b）和胰岛素自身抗体（IAA）诊断LADA的敏感性低，胰岛细胞抗体（ ICA）检测为免疫组织化学法，实验室间的不一致性，使应用受限。总的来说，GAD－Ab检出率高于ICA，检测较ICA简便、易于标准化，其诊断价值优于ICA。虽然联合检测GAD－Ab、ICA、IAA和IA2－A可提高对LADA诊断的敏感性，但仍不能达到100％，若能发现新的有诊断价值的方法，势必能进一步提高诊断水平。
免疫分型方法需更精确
胰岛自身抗体检测有一定的局限性，检出率与患病人群、病程及检测的自身抗体种类等多种因素有关。即使进行多种自身抗体的检测，仍有部分自身免疫糖尿病被漏诊，因为未产生或无体液免疫标志物抗体。但其存在细胞免疫，故通过检查抗体和敏感性高的自身反应T细胞提高自身免疫糖尿病的检出率。然而，由于参与自身免疫破坏的自身反应性T细胞多集中在胰岛炎症区域，在外周很少使检测十分困难。因此，需用非常精确的方法才能检测出自身反应性T细胞，而新近出现的固相酶联免疫斑点试验（ELISPOT）及Tetramer技术可达到此要求，是目前精确度最高的特异性T细胞检测方法。
目前，周智广教授领导的研究小组已初步建立ELISPOT方法检测G AD反应性T细胞，正在进行标准化研究。采用ELISPOT试验检测GAD反应性T细胞的新方法，可望为1型糖尿病的病因学分型诊断和预测提供一项敏感、特异、实用的新手段，从而改变仅依赖胰岛自身抗体诊断自身免疫性糖尿病的局面，将深刻影响糖尿病的分型；并为其他自身免疫病的诊断提供一种可资借鉴的细胞免疫学检测新模式。
周教授指出，糖尿病的分型诊断已进入按病因发病学划分的新时代，正确合理的分型是进行适当治疗和开展科学研究的前提，具有重要的理论与实践意义，国内亟待努力研究。
摘自:健康报