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［摘  要］ 目的：探讨应用β2微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断。方法：用RIA方法分别测定：DN组57例糖尿病肾病患者、NDN组42例无糖尿病肾病的糖尿病患者和对照组54例健康人晨尿中的β2微球蛋白(β2MG)的水平。结果：DN组与NDN组及对照组比较，尿β2MG的含量均明显增高(P<0．05)，差异有显著性。而NDN组及对照组比较，尿β2MG的含量均无明显变化(P>0．05)，差异无显著性。结论：糖尿病肾病早期肾损害与β2微球蛋白密切相关，尿β2微球蛋白是反映早期糖尿病肾病的敏感指标。

［关键词］ 糖尿病肾病；尿β2微球蛋白；早期诊断

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的慢性微血管并发症之一，最终发展为肾功能衰竭，严重危害DM患者的生命与健康。由于DN起病隐匿，进展缓慢，早期症状不明显，容易被忽视，一般出现尿蛋白时病程多在十年以上，而临床一旦出现持续性蛋白尿，肾功能不可遏制地进行性恶化，其死亡率比尿蛋白正常的糖尿病患者高15倍［1］。依靠临床常规的指标(如尿素氮、肌酐及尿常规)作诊断时往往预示肾脏病变已发展到相当程度。因此，DN早期诊断和治疗就成为目前急需解决的问题。本文用RIA方法分别测定57例DN患者晨尿中的β2微球蛋白(β2MG)的水平。并与42例无糖尿病肾病的糖尿病(NDN)患者和54例健康人进行比较。探讨应用β2MG检测在DN早期诊断。

1  对象和方法

1．1  对象

1．1．1  DN组  DN患者57例(男35例，女22例)，糖尿病病程6 a～13 a，年龄46岁~67岁，按尿白蛋白排泄率持续在20 μg／min~200 μg／min确诊。

1．1．2  NDN组  无糖尿病肾病的糖尿病患者42例(男25例，女17例)，糖尿病病程2 a~5 a，年龄43岁~65岁。

1．1．3  对照组  体检正常健康人54例(男29例，女25例)，年龄41岁~66岁。其血糖、血脂、血压正常，无心、肝、肾等脏器疾病，无内分泌及代谢疾病史。

所有上述糖尿病病例为2型糖尿病，符合WHO 1985年诊断标准［2］，由专科医生确诊，无高血压、肝胆疾病、泌尿系感染、糖尿病酮症酸中毒及心功能不全。尿常规检查尿蛋白阴性。

1．2  方法  尿β2MG测定采用放射免疫分析，仪器为上海日环厂生产的NS695B型智能放免γ测量仪，试剂盒及质控由天津协和医药科技公司提供。尿常规蛋白测定用桂林华通科技有限公司生产MA-4280型尿液分析仪及配套11HT试纸及质控品。所有操作均按操作规程进行。留晨尿10 ml，以2 000 r／min离心10 min，取上清液立即测定。

1．3  结果判断  根据仪器设定的参考范围：β2MG<0．2 mg／L，结果超过上限为阳性。

1．4  统计学处理  结果以±s表示差异比较用t检验和χ2检验。

2  结果

各临床分组的尿β2微球蛋白测定结果比较见表1。无论与对照组比较还是与NDN组比较，DN组的尿β2MG的含量均明显增高(P<0．05)，差异有显著性。而NDN组及对照组比较，尿β2MG的含量均无明显变化(P>0．05)，两组间差异无显著性。

表1  各临床分组的尿β2MG测定结果(略),注：*与对照组、NDN组比较P<0．05。

3  讨论

DN的病理基础是微血管病变，主要是肾动脉、肾小球动脉及肾微小血管病变所致的肾小球硬化。早期DN是治疗的关键时期，及时、正确的治疗可以阻止早期DN的进展，甚至可逆转其病理改变。因此，如何能在发病初期就能及早发现DN，就显得极为重要。影像学检查和实验室常规检查都难以做到。血液检查会给患者带来一定的痛苦。而尿β2MG测定则弥补了以上检查方法的不足。

β2MG广泛分布于体内所有细胞中，是HLA的轻链部分，分子量11．8KD，主要由肝脏合成。正常人体内的β2MG的生成和释放速度是非常恒定的，且能自由通过肾小球滤过膜，原尿中的99．9%的β2MG可被近端肾小管上皮细胞重吸收和降解，不再返回血循环，从而保证血液中β2MG浓度恒定，因此，正常尿中β2MG含量极微［4］。某些疾病可使尿β2MG升高，排除这些疾病外，应考虑肾脏损害的可能。当尿β2MG浓度增高时，可以反映肾小球滤过功能下降，它比肌酐、尿素氮更敏感、更准确。邓桂芳等报道［5］，当肾小球滤过率<80 ml／1．73 m3时，尿β2MG已超出正常范围，而血肌酐开始升高时，肾小球滤过率已下降<50 ml／1．73 m3。因此，尿β2MG能发现肌酐盲区，故尿β2MG是经典肾小管标记蛋白，可直接反映肾小管功能。DN的发生是隐蔽的，大多数无肾损害的临床表现，常规肾功能和尿蛋白检查亦是阴性。当糖尿病引起近曲小管损伤及肾小管间质病变时尿β2MG显著增高，本文中的大多数患者均无肾损害的临床表现，尿β2MG含量有不同程度增高，NDN组尿β2MG含量与正常对照组相比升高不明显(P<0．05)，而DN组尿β2MG含量与正常对照组相比明显升高(P>0．05)。故尿β2MG测定是早期DN的诊断标志。本文也证明了这一点。

综上所述，早期DN病情隐匿，常规检查不易觉察，尿β2MG的含量可作为早期诊断DN的敏感指标，糖尿病患者的治疗除积极控制血糖外，还要定期进行尿β2MG的检测，动态观察其含量的变化，从而采取有效措施，预防和监测早期DN的发生发展。

参考文献：

［1］  余叶蓉．糖尿病肾病尿蛋白检测的实验研究及发生机制探讨［J］．中华内分泌代谢杂志．1987，3(4)：214．

［2］  钱立荣，摘译．关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］．中国糖尿病杂志，200，8(1)：5．

［3］  李稻．尿系列蛋白的免疫学检测及临床意义［J］．上海医学检验杂志，1996，11(4)：251．

［4］  梅长林，徐洪实．血、尿β2微球蛋白测定的临床意义及评价［J］．中国实用内科杂志，1999，19(4)：200.

［5］  邓桂芳，王淑云，吴玉芳．尿Alb及血、尿β2~mRIA与糖尿病肾病的早期诊断［J］．放射免疫学杂志，2003，16(1):3.

(肇庆市中医院，广东 肇庆 526020)