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【AbMole科研】Tubemoside I通过促进PTP1B快速激活MEK-ERK级联

来宝网 2021/3/25点击988次

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:SPATA4通过促进前脂肪细胞分化和脂肪组织扩张改善衰老诱导的代谢功能障碍


土鳖皂苷I (TBMS1),又称土鳖皂苷A (Tubeimoside A),是从土鳖木(Bolbostemma paniculatum)中提取的天然化合物,是一千多年来用于治疗多种疾病的传统中药。近年来的研究报道了其在多种癌症中的抗肿瘤活性。然而,它是否对黑色素瘤有效还不清楚。


在本研究中,研究人员发现TBMS1治疗可以抑制黑色素瘤细胞的体外增殖和体内致瘤性。此外还观察到,TBMS1处理诱导了部分中断的自噬,并具有保护作用。氯喹(CQ)或3-甲基腺嘌呤(3-MA)破坏了自噬,增强了TBMS1诱导的细胞增殖抑制。CQ联合TBMS1可诱导细胞凋亡。BRAF(V600E)突变及其持续激活的下游MEK1/2-ERK1/2级联存在于50%的黑素瘤中,并对恶性肿瘤发生非常重要。然而,高激活的MEK1/2-ERK1/2级联也能抑制肿瘤的生长。有趣的是,研究人员观察到TBMS1能快速激活MEK1/2-ERK1/2,而其抑制剂SL- 327抑制MEK1 /2后恢复了TBMS1的抗癌作用。此外,ZINC数据库还根据TBMS1的结构对其靶标进行了预测。结果表明,蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)可能是TBMS1的靶蛋白之一。通过PTP1B的选择性抑制剂TCS401或shRNA抑制PTP1B,可以恢复TBMS1在黑色素瘤细胞中的抗癌作用。TBMS1可能激活PTP1B,进一步激活MEK1/2-ERK1/2级联反应,从而抑制黑色素瘤细胞增殖。该结果表明TBMS1作为黑色素瘤治疗候选药物的潜力,并证实了快速激活致癌信号通路可能也是一种有前途的癌症治疗策略。

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磷酸酶抑制剂Cocktail (Abmole, M7528) 。本产品是由8 种独立的磷酸酶抑制剂(不含EDTA) 按照优化的配比配置而成的磷酸酶抑制剂混合物。分为A、B 两管:A 管中是磷酸根类似物,以阻止研究中蛋白和脂类的磷酸化状态丢失;B 管则是新兴的天然产物,为蛋白磷酸化提供更加全面的保护。产品优势:组分清晰:8 种抑制剂按照固定浓度配比,分独立两支包装,组分之间互不影响。稳定高效:防止蛋白和脂类的磷酸化状态丢失,产出率较高,即用型溶液形式提供。物美价廉:质量保障同时,价格合理,为您节省研究开支。

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作者收集细胞,然后在RIPA裂解缓冲液中使用1 mM的苯甲烷磺酰氟和磷酸酶抑制剂鸡尾酒(AbMole)裂解40分钟。收集上清,在4℃,14000 r/min离心15分钟。随后将细胞裂解液在100℃的水中变性30分钟。


鸣谢:Du J, Dong Z, Tan L, Tan M, Zhang F, Zhang K, Pan G, Li C, Shi S,Zhang Y, Liu Y and Cui H (2020)Tubeimoside I Inhibits Cell Proliferation andInduces a Partly Disrupted and Cytoprotective Autophagy Through RapidlyHyperactivationof MEK1/2-ERK1/2 Cascade via Promoting PTP1B in Melanoma.Front.Cell Dev. Biol. 8:607757.doi: 10.3389/fcell.2020.607757


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