来宝网 2015/6/2点击1101次
德国殷格翰、康涅狄格州里奇菲尔德和英国布拉克内尔2015年6月1日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司今天宣布了 LUX-Lung 8 试验（NCT01523587）的总生存期（OS）结果显示，阿法替尼治疗可使死亡风险明显降低（19%），并使患者的中位生存期延长达7.9个月，超过厄洛替尼（6.8个月）；[1] 接受阿法替尼治疗一年后仍存活的患者数量要明显多于接受厄洛替尼治疗的患者（36.4% vs. 28.2%）。[1] LUX-Lung 8 试验直接比较阿法替尼*和厄洛替尼在一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌（SCC）患者中接受这两种 EGFR 靶向药物的疗效和安全性，是首个前瞻性 TKI 直接比较的晚期肺鳞癌研究。OS 分析的详细结果已于今天在美国芝加哥召开的2015美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
总生存期（OS）是本项随机化、III期头对头试验的关键次要终点，继2014年发表了主要终点无进展生存期（PFS）的积极结果后，对本终点也进行了分析。[2] PFS 的更新分析确认，与厄洛替尼治疗组患者相比，阿法替尼治疗组患者的癌症进展率显著降低（19%）。[1] 接受阿法替尼治疗组患者的癌症进展延缓，同时癌症相关性症状控制亦得到改善：与厄洛替尼治疗组患者相比，阿法替尼治疗组报告以下症状得到改善的患者比例更高，这些症状有：咳嗽 （43.4 vs. 35.2%）、呼吸短促（51.3 vs. 44.1%）和总体健康／生活质量（35.7 vs. 28.3%）。
勃林格殷格翰公司今天在2015美国临床肿瘤学会年会上公布首个前瞻性TKI直接比较的晚期肺鳞癌研究。LUX-Lung 8试验的总生存期结果显示，阿法替尼治疗可使死亡风险明显降低，使患者的中位生存期延长达7.9个月，超过厄洛替尼（6.8个月）。
LUX-Lung 8 临床试验中国首席研究者、上海胸科医院肿瘤临床医学中心陆舜教授评论说：“肺鳞状细胞癌是一种公认难治的疾病，更多的治疗选择会使患者受益。LUX-Lung 8 临床试验的结果非常令人鼓舞，因为它们说明了以 ErbB 受体为靶向治疗该疾病的临床意义。国际指南将厄洛替尼作为肺鳞状细胞癌的二线治疗选择，阿法替尼的结果更胜一筹，表明阿法替尼可让该患者人群获益更多。”
阿法替尼和厄洛替尼治疗组的严重不良事件发生率相似（57.1 vs. 57.5%）。[1] 研究发现，与厄洛替尼组相比，阿法替尼组报告严重腹泻和口腔炎（口腔溃疡）的发生率更高（ 3/4级腹泻：9.9/0.5 vs. 2.3/0.3%；3级口腔炎：4.1 vs. 0.0%），而厄洛替尼组报告的严重皮疹/痤疮的发生率则要高于阿法替尼组（3级皮疹/痤疮：10.4 vs. 5.9%）。[1] 详见摘要#8002。
勃林格殷格翰实体肿瘤治疗领域医学负责人 Mehdi Shahidi 博士评论说：“阿法替尼现已在50多个国家被批准用于治疗特定类型的 EGFR 突变阳性肺癌，再加上阿法替尼治疗最常见 EGFR 突变患者已获得积极的总生存期数据，我们可以很自豪地展示阿法替尼延长肺鳞状细胞癌患者生存期的又一项证据。勃林格殷格翰致力于研究和开发可以弥合医疗需求缺口的药物，正如本品阿法替尼。我们的目标是，在不久的将来阿法替尼能够成为这些癌症患者的治疗新选择。”
非小细胞肺癌（NSCLC）是一种最常见的肺癌，占全部肺癌病例的85%以上。[3], [4] SCC 是一种可在呼吸道壁层细胞中发生的肺癌，约占 NSCLC 病例的30%。[5], [6] 由于治疗选择有限以及 SCC 不良预后，晚期 SCC 患者能够存活5年或5年以上的比例不到5%。[7], [8]
LUX-Lung 8 是在23个国家中进行的第一项前瞻性试验，目的是对接受两种不同的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的晚期 SCC 患者（n=795）进行比较。本研究的完整结果将成为今年下半年全球申报的依据。阿法替尼目前未被批准用于治疗 SCC 患者。
阿法替尼已在超过50个国家获得批准，成为特定类型的 EGFR 突变阳性 NSCLC 的一线治疗药物（商品名 ：GIOTRIF® / GILOTRIF®）。批准阿法替尼用于本适应症是基于 LUX-Lung 3 临床试验的主要终点 PFS，该试验结果显示，与标准治疗相比，阿法替尼可明显延缓肿瘤生长。[9] 此外，与（其他）化疗相比以阿法替尼作为初始治疗时，特定类型的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者可得到OS获益。[10] LUX-Lung 3 和6试验中发现，与（其他）化疗相比，最常见的 EGFR 突变（19号外显子删除，del19）患者可从阿法替尼治疗中得到显著的 OS 获益。[10]
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[1] |
Soria JC, et al. Afatinib (A) vs erlotinib (E) as second-line therapy of patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma (SCC) of the lung following platinum-based chemotherapy: Overall survival (OS) analysis from the global phase III trial LUX-Lung 8 (LL8). Abstract #8002 presented at the 2015 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, USA. 29 May - 2 June 2015. |
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[2] |
Goss GD, et al., A randomized, open-label, phase III trial of afatinib (A) vs erlotinib (E) as second-line treatment of patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma (SCC) of the lung following first-line platinum-based chemotherapy: LUX-Lung 8 (LL8). Abstract #1222O presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) 2014 Congress, Madrid, Spain. 26 - 30 September 2014. |
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[3] |
Tessen HW, et al. The treatment of lung cancer in German outpatient centres. Data from a clinical registry - TLK Registry. Onkologie. 2011;34 (Suppl.6)(Poster P533):153. |
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[4] |
Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010, National Cancer Institute. Bethesda MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010/, based on November 2012 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2013. |
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[5] |
Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematoogy. Lung: Non-small cell carcinoma. Available at http://atlasgeneticsoncology.org/Tumors/LungNonSmallCellID5141.html. Accessed April 2015. |
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[6] |
Bryant A and Cerfolio RJ. Differences in Epidemiology, Histology, and Survival Between Cigarette Smokers and Never-Smokers Who Develop Non-small Cell Lung Cancer. Chest 2007;132:185-192. |
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[7] |
Cancer Monthly. Lung Cancer (NSCLC). Available at: http://www.cancermonthly.com/cancer_basics/lung.asp. Accessed April 2015. |
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[8] |
Cetin K, et al. Survival by histologic subtype in stage IV nonsmall cell lung cancer based on data from the Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Clin Epidemiol. 2011;3:139-148. |
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[9] |
Sequist L, et al. Phase III Study of afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With Epidermal Growth Factor Receptor Mutations. J Clin Oncol 2013;DOI: 10.1200/JCO.2012.44.2806. |
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[10] |
Wu Y-L, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. J Clin Oncol 2014;DOI:10.1016/S1470-2045(13)70604. |
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阿法替尼已在许多市场获得批准，包括欧盟、日本、台湾、加拿大（以上国家商品名为 GIOTRIF®）和美国（商品名为 GILOTRIF®），用于治疗特定类型的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者。在中国，勃林格殷格翰已向中国食品药品管理局递交了阿法替尼治疗 NSCLC 的注册申请。阿法替尼尚未被批准用于其他适应症。 |