来宝网 2020/11/3点击739次
对于伴或不伴基础性的慢性肾脏疾病患者，恩格列净可降低心血管死亡、因心力衰竭而住院和严重不良肾脏预后风险（试验的复合终点），该试验纳入的人群包括伴或不伴糖尿病的患者[1]
EMPEROR-Reduced III期临床试验的亚组分析结果已在2020年美国肾脏病学会肾脏周上公布[1]
德国殷格翰和美国印第安纳波利斯2020年11月2日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和礼来公司（NYSE：LLY）宣布：EMPEROR-Reduced III期临床试验新的探索性亚组分析结果表明，恩格列净可降低伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成年人心力衰竭患者的心血管和肾脏不良事件的风险，无论其基础性慢性肾脏疾病情况如何。该结果已于今天在2020年美国肾脏病学会肾脏周上作为口头报告分享，并发表于Circulation杂志。[1]
EMPEROR 项目临床研究员、法国洛林大学治疗领域名誉教授Faiez Zannad医学博士表示：“心力衰竭和慢性肾脏病本身都与住院和因心血管疾病原因过早死亡的风险增加有关。一种疾病的存在通常会加速另一种疾病的发作和发展，进一步增加疾病风险，并导致更差的预后。在EMPEROR-Reduced研究中，对于伴或不伴慢性肾脏疾病、射血分数降低的成人心力衰竭患者，恩格列净在降低心血管死亡和心力衰竭而住院的风险（试验的复合主要终点）上呈现出一致性，同时延缓患者肾功能下降。对于越来越多患有心力衰竭和慢性肾脏疾病的成年患者来说，这是一个令人鼓舞的消息。”
如先前报道，EMPEROR-Reduced临床研究显示，对于伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭患者，恩格列净可将心血管死亡事件或因心衰而住院的相对风险降低25%，将首次和再次因心衰而住院的相对风险降低30%，且患者的eGFR（衡量肾功能下降的指标）下降更慢（试验的复合终点）。[1] 另一项探索性分析表明，恩格列净使复合肾脏终点的相对风险降低50%，包括终末期肾脏疾病或肾脏功能严重丧失。[1]对于伴或不伴基础性慢性肾脏疾病患者亚组人群中，包括严重肾损伤患者，在这项新分析中的所有终点中都观察到了这些获益。[1]在所有参与EMPEROR-Reduced临床试验的患者中，其安全性与恩格列净的已知安全性相似。[2]
勃林格殷格翰公司副总裁、心脏代谢领域医学负责人Waheed Jamal博士表示：“我们对心力衰竭和慢性肾脏疾病之间的相互作用已经有了很好的了解，但是我们还需要对如何治疗这些相互关联的疾病有更深入的了解。这项新数据证明了对心-肾-代谢疾病进行全面管理的益处，具有改善全球数百万人健康的潜力。”
礼来公司产品开发副总裁Jeff Emmick博士表示：“心力衰竭和慢性肾脏疾病是一种常见的、威胁生命的疾病，其治疗方案需要得到改进。EMPOWER临床开发计划，包括我们正在进行的EMPEROR-Preserved和EMPA-KIDNEY试验，探索恩格列净在改善这些疾病患者的预后中发挥的潜在作用。EMPEROR-Reduced的新研究结果将帮助我们实现重新定义如何治疗这些患者的目标。”
2020年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予恩格列净快速通道资格，用于治疗慢性肾脏疾病，这显示了该疾病患者迫切需要新的治疗选择。快速通道资格涵盖了正在进行的EMPA-KIDNEY试验，该试验正在研究恩格列净对患有慢性肾脏疾病（患有或者不患有糖尿病）的成人中对肾脏疾病进展和心血管死亡发生的影响。 EMPA-KIDNEY临床试验结果预计于2022年公布。[2]
2019年6月，FDA还于授予恩格列净快速通道资格，用于降低慢性心衰患者的心血管死亡与心衰住院风险。快速通道资格基于EMPEROR项目，该项目包括 EMPEROR-Reduced 与EMPEROR-Preserved 临床研究。EMPEROR-Preserved正在研究恩格列净对射血分数保留的心力衰竭成年人的心血管死亡或因心力衰竭住院的影响，该领域目前尚无获批的治疗选择。EMPEROR-Preserved结果预计将于2021年公布。恩格列净尚不适用于治疗心力衰竭。
EMPEROR和EMPA-KIDNEY研究是EMPOWER临床项目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制剂中最广泛和最全面的试验之一，旨在探索恩格列净对各种心脏-肾脏-代谢疾病患者生活的影响。
关于EMPEROR心力衰竭研究[6],[3]
EMPEROR（采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验）慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验，针对射血分数保留与射血分数降低的成人慢性心衰患者（均包括伴与不伴糖尿病的患者），在接受标准治疗的基础上，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性：
EMPEROR-Reduced [NCT03057977]：评估恩格列净治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性与疗效。
主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰（HHF）而住院的时间
入组患者人数：3730例
完成时间：2020年
主要总结链接
EMPEROR-Preserved [NCT03057951]：评估恩格列净治疗射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性与疗效。
主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰（HHF）而住院的时间[时间范围：最长38个月]
预期入组患者数量：约5,990例
预计完成时间：2021年
*射血分数是表示每次收缩时左心室泵出的血液百分比的测量值。当心脏舒张时，心室重新充满血液。
当心肌不能有效收缩时，就会发生HFrEF（射血分数降低的心力衰竭），与功能正常的心脏相比，泵出到体内的血液更少。
当心肌正常收缩但心室不能充盈足够的血液时，就会发生HFpEF（射血分数保留的心力衰竭），因此与功能正常的心脏相比，进入心脏的血液较少。
关于EMPOWER项目
联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。[9] 通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些互联系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。[10]EMPOWER由9项研究和一项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过257,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。
开发项目包括以下试验：
EMPEROR-Reduced试验：针对射血分数降低的慢性心力衰竭成人患者，用于降低心血管死亡事件或因心衰而住院的风险[7]
EMPEROR-Preserved试验：针对射血分数保留的慢性心力衰竭成人患者，用于降低心血管死亡事件或因心衰而住院的风险[6]
EMPULSE试验：针对因急性心衰而住院的成人患者，用于改善临床和患者报告的治疗结果[4]
MPACT-MI试验: 针对伴或不伴2型糖尿病、曾发生过急性心肌梗塞的成人患者，评估药物对全因死亡率和因心衰而住院的影响，旨在预防心衰并改善治疗结果[5]
EMPA-KIDNEY试验：针对已确诊慢性肾脏疾病的成人患者，用于延缓肾脏疾病进展和减少心血管死亡事件的发生[4]
EMPERIAL-Reduced试验：针对射血分数降低的慢性心力衰竭成人患者，旨在评估机能能力和患者报告的治疗结果[6]
EMPERIAL-Preserved试验：针对射血分数保留的慢性心力衰竭成人患者，旨在评估机能能力和患者报告的治疗结果[7]
EMPA-REG OUTCOME®试验：针对2型糖尿病合并已确诊心血管疾病成人患者，用于预防主要不良心血管事件，包括心血管死亡事件[8]
EMPRISE试验：针对各类心血管风险的2型糖尿病成人患者，开展非介入性研究，旨在探索恩格列净在常规临床实践中的疗效、安全性、医疗资源利用率和治疗成本[9],[10]
[1]Composite exploratory endpoint included chronic dialysis or renal transplant or sustained reduction of ≥40% in eGFR (CKD-EPI) or a sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 (for patients with baseline eGFR ≥30) or sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m2 (for patients with baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2). |
[1] Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2022190. |
[2] ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed October 2020. |
[3] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed October 2020. |
[4] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin initiated in patients hospitalised for acUte heart faiLure (de novo or decompensated chronic HF) who have been StabilisEd (EMPULSE) Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Accessed October 2020. |
[5] Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Press release. 2020. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/dcri-collaboration-empact-mi. Accessed October 2020. |
[6] ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with reduced Ejection Fraction (HFrEF) (EMPERIAL - reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419. Accessed October 2020. |
[7] ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, in patients with chronic HeArt FaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL - preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406. Accessed October 2020. |
[8] Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28. |
[9] Kim DJ, Sheu WH-H, Seino Y, et al. Cardiovascular Effectiveness and Safety of Empagliflozin in Routine Care in East Asia: Results from the EMPRISE study. Presented at IDF Congress 2019. 2-6 December 2019, Busan, Korea. |
[10] Patorno E, Pawar A, Franklin J, et al. Empagliflozin and the risk of heart failure hospitalization in routine clinical care: a first analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) Trial. Circulation. 2019;139:2822-30. |
[11] American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: August 2020. |
[12] GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858. |
[13] Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1368-75. |
[14] Ronco C, McCullough P, Anker SD, et al. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative. Eur Heart J. 2010;31(6):703-11. |
[15] Lazzeri C, Valente S, Tarquini R, et al. Cardiorenal syndrome caused by heart failure with preserved ejection fraction. Int J Nephrol. 2011;2011:634903. |
[16] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: May 2020. |
[17] European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file. |
[18] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017. |
[19] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: August 2020. |
[20] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information; approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed October 2020. |
[21] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017. |
[22] Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60(2):215–25. |
关于心力衰竭
心力衰竭是一种进行性、使人衰弱并可能致命的疾病，当心脏不能供应足够的循环以满足身体对含氧血的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。[11]心力衰竭是一种广泛的疾病，累及全球6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。[12]心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，但是大约一半的心力衰竭患者没有糖尿病。[18],[13]
恩格列净心力衰竭项目是基于EMPA-REG OUTCOME®试验的结果数据启动的，该试验评估在接受标准治疗的基础上，联用恩格列净（10 mg或25 mg每日一次）与安慰剂相比的疗效。[14]
关于心脏-肾脏-代谢疾病
勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。[9]
心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其他系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，改善一个系统的健康情况可以在其他系统中产生积极的影响。[14],[15]
通过我们的研究和治疗，我们的目的是支持人们的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏肾脏代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。
关于恩格列净
恩格列净（商品名为欧唐静® ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。[16],[17],[18] 恩格列净在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制。[19],[20],[21]
恩格列净可帮助2型糖尿病伴有高血糖的患者通过抑制SGLT2来排泄尿液中过量的糖。此外，使用恩格列净可增加盐从体内的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 试验数据显示，恩格列净可诱导体内糖、盐、水代谢的变化，进而降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡风险。[22]
关于勃林格殷格翰和礼来
2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。已经启动临床试验，评估欧唐静®对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者的影响。
关于勃林格殷格翰
为人类与动物开发全新、更好的药物是我们工作的核心。我们的使命是创造改变生命的突破性疗法。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，这使得我们能自由地追寻长期目标，找出未来的健康挑战，专注于我们可以做出最大贡献的领域。
勃林格殷格翰是一家研发驱动的全球领先制药企业。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三个业务领域，全球超过5.1万名员工每天都在努力通过创新展现价值。2019年，勃林格殷格翰实现净销售额190亿欧元。我们的研发支出高达近35亿欧元，这帮助我们加速研发挽救患者生命、改善生活质量的下一代药物。
在生命科学领域，我们积极地与合作伙伴和行业专家携手前行，一起探索更多的科学机会。通过共同努力，我们将加快实现未来医学突破的步伐，改变如今患者的生活，造福我们的后代。
如需获得有关勃林格殷格翰的更多信息，请访问www.boehringer-ingelheim.com或阅读我们的年度报告：http://annualreport.boehringer-ingelheim.com。
关于礼来公司
作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.
Intended audiences
This press release is issued from Boehringer Ingelheim Corporate Headquarters in Ingelheim, Germany and is intended to provide information about our global business. Please be aware that information relating to the approval status and labels of approved products may vary from country to country, and a country-specific press release on this topic may have been issued in the countries where Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company do business. This press release contains forward-looking statements (as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995) about clinical trials to evaluate empagliflozin as a treatment for adults with heart failure and reflects Lilly's current belief. However, as with any pharmaceutical product, there are substantial risks and uncertainties in the process of development and commercialization. Among other things, there can be no guarantee that future study results will be consistent with the results to date or that empagliflozin will receive additional regulatory approvals. For further discussion of these and other risks and uncertainties, see Lilly's most recent Form 10-K and Form 10-Q filings with the United States Securities and Exchange Commission. Except as required by law, Lilly undertakes no duty to update forward-looking statements to reflect events after the date of this release.