TG101348 (SAR302503)是一种选择性JAK2抑制剂，IC50为3 nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Phase 2。
| Chemical Name | N-tert-butyl-3-(5-methyl-2-(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)benzenesulfonamide |
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TG-101348也显著抑制JAK2 V617F, Flt3和Ret，IC50分别为3 nM, 15 nM和48 nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上，对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系，以及一种表达人JAK2V617F（的Ba/F3 JAK2V617F）鼠前B细胞系的增殖，IC50分别是305 nM 和270 nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平，IC50约为420 nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10 μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。[1] TG101348降低GATA-1的表达，这和erythroid-skewing JAK2V617F+祖细胞分化有关，并且抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。[2] TG101348抑制HMC-1.1（KITV560G）细胞的增殖，活性低于HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G)细胞，IC50分别为740 nM和407 nM。
TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少，以剂量依赖性减少/消除髓外造血，至少在某些情况下，表现为衰减性骨髓纤维化，具有替代终点，包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担，抑制内源性红细胞集落的形成相关，在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。[1] TG101348（120 mg/kg）口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。
TG101348 的IC 50值使用Invitrogen公司的223激酶试剂盒测定，其中包括JAK2和JAK2V617F，或者Carna Biosciences的所有Janus激酶家族成员试剂盒，包括JAK1和TYK2。ATP浓度设定为激酶的Km值。
约2×103细胞接种到微量滴定板的孔中，加入含指定浓度抑制剂的100μLRPMI-1640培养基。TG101348温育72小时，50 μL XTT染料加入到每个孔中并孵育4小时，在CO2培养箱中培养。有色甲臜产物用分光光度法在450nm处测定在650nm处校正。50％的抑制作用（IC50）的浓度用GraphPad Prism 4.0软件确定。所有的实验都重复3次，并且结果和未处理的细胞的生长做比较。EpoBa/F3 JAK2V617F，Ba/F3p210，HEL和K562细胞凋亡是用DMSO和TG101348浓度的增加诱导来确定。
主要产品：激酶抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂，酶抑制剂，蛋白抑制剂，蛋白激酶抑制剂，小分子，磷酸酶抑制剂
次要产品：Wnt/beta-catenin抑制剂；Wnt通路激活剂（包括糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)抑制剂）；转化生长因子-beta/Smad (TGF-beta/Smad)抑制剂；Hedgehog通路调控剂；Notch Pathway抑制剂；Rho相关的卷曲蛋白激酶 (ROCK)抑制剂；p38丝裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK)抑制剂；JAK抑制剂；蛋白激酶C (PKC)抑制剂；PI3k/Akt/mTOR Pathway 抑制剂；Cancer stem cell 相关抑制剂 ；其它stem cell 相关工具化合物；表观识别蛋白结构域 (Epigenetic Reader Domain)抑制剂 ；组蛋白甲基转移酶 (Histone Methyltransferase)；组蛋白去甲基转移酶 (Histone Demethylase)抑制剂；DNA甲基转移酶 (DNA Methyltransferase)抑制剂；组蛋白去乙酰化酶HDAC(Histone Deacetylase)抑制剂；
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特征: CYT387是ATP竞争性小分子JAK1 和JAK2抑制剂。
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特征: WP1066像它的母体化合物一样能抑制JAK2的磷酸化作用，但与AG490不同WP1066还能减少JAK2的蛋白量。
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