APOE基因敲除小鼠转基因小鼠…

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ApoE基因敲除小鼠实验技术服务

 品系描述：

     ApoE基因敲除小鼠是除LDL以外的所有脂蛋白的结构组成，在维持血脂代谢的平衡中起关键作用。ApoE功能缺失会导致胆固醇清除途径受限，胆固醇残粒在血浆中沉积。ApoE基因敲除严重高胆固醇血症小鼠是首个自发性动脉硬化基因工程小鼠模型，是目前在AS研究领域中应用最多的基因工程动物。ApoE基因敲除小鼠的血浆胆固醇浓度升高5倍，甘油三酯升高68％。血浆LDL和VLDL水平显著高于正常对照组，HDL水平则低于正常小鼠。3月龄ApoE基因敲除小鼠可在临近大动脉附近发现脂肪纹，它们会对机体造成损害，并且这种损害随年龄增长及脂质减少而增加，8月龄时可见严重的冠状动脉堵塞, 17月龄以上ApoE基因敲除小鼠脑部可见晶状胆固醇裂隙和脂质滴，泡沫细胞中有黄瘤的损害，小的黄瘤在脉络丛和腹侧穹中也能看到。病变形态、位置及发展过程均与人类相似，另外在行为上，ApoE基因敲除小鼠对应激反应减弱、学习与记忆功能改变，可用于研究apoE缺失在乙酰胆碱神经损害所致认知障碍过程中发挥的作用。

应用领域：

（1） 糖尿病和肥胖研究：非糖尿病型肥胖(饮食诱导的)；

（2） 神经生物学研究：阿耳茨海默氏病，行为和听力缺陷，神经变性；

（3） 心血管研究：动脉粥样硬化，血胆固醇过高；

（4） 鼠/人的同源基因：阿耳茨海默氏病，高脂蛋白血症。

ApoE转基因小鼠

ApoE基因有三个等位基因，即E2、E3和E4，共构成六种不同的基因型：3种纯合型(E2／E2、E3／E3、E4／E4)和三种杂合型(E2／E3、E2／E4、E3／FA)。各种基因分型与心血管疾病、脑中风以及阿尔茨海默症的发生有一定程度的关系，其中又以E3／E4、E4／E4这两种基因分型最具罹患这类疾病的风险。利用CMV启动子系统表达ApoE2、ApoE3和ApoE4基因的转基因小鼠是研究ApoE基因与冠心病、高脂血症、脑栓塞等疾病相关性和发病机制的重要模型。

ACE 2 基因敲除小鼠

ACE2（血管紧张素转换酶2，angiotensin - converting enzyme2）是一种与ACE相似的酶，在肺、心脏、肾脏和胃肠等组织器官的血管内皮细胞中表达，是肾素-血管紧张素系统(rennin- agiotensin system, RAS) 的重要组成部分，通过调节血管紧张素I 和血管紧张素II 的转换来调节血压，在生理状态及高血压、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理过程中与 ACE互相拮抗，其作用主要是通过ACE2的催化产物Ang（1-7）实现的。ACE2不仅代谢AngI、AngII，还代谢其他肽类系统，是心血管功能的重要调节器。同时，ACE2又是SARS-CoV的功能性受体。ACE2基因小鼠没有明显的血压改变，但左心室壁轻度变薄，心肌收缩力严重下降，没有心肌间质纤维化和心肌细胞肥大，提示ACE2可能介导心肌缺血。可用于心脏血压调控的研究，也可作为SARS动物模型。

APP双转基因痴呆症小鼠

品系描述：

双转基因的小鼠可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，6-7月龄的小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。

应用领域

1) 老年痴呆症的人/鼠基因同系物研究

        2) 老年痴呆症和神经退行性变化的神经生物学研究

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     基因敲出小鼠是利用基因打靶技术产生转基因动物的程序，基因敲出小鼠程序一般为：(1) 构建基因打靶载体; (2) 将基因打靶载体通过一定的方式(常用电穿孔法) 导入同源的胚胎干细胞中，使外源DNA 与胚胎干细胞基因组中相应部分发生同源重组,将打靶载体中的DNA 序列整合到内源基因组中从而得以表达; (3) 筛选发生同源重组的阳性克隆，基因敲出小鼠构建通过显微注射或者胚胎凝集的方法将经过遗传修饰的ES细胞引入受体胚胎内制作嵌合体小鼠，在生物活体中研究特定基因的功能。基因敲除小鼠使得研究者们能够观察到某一特定基因完全失活后小鼠表型的改变，从而推断出特定基因的作用。基因敲出小鼠基因打靶的原则是, 外源DNA 片段含有与目的基因的某一段核酸序列相同或接近的同源序列, 同源重组就发生在这两个序列之间。外源DNA 序列的定位整合有两种方式, 即插入型(又称O 型) 和置换型(又称8 型)。与此相对应, 基因敲出小鼠打靶载体可分为两类: 插入型载体和置换型载体。

基因敲出小鼠第三步，用同源重组载体转染胚胎干细胞，用含有新霉素和更昔韦洛的培养基筛选发生了同源重组的细胞。

基因敲出小鼠第四步，将筛选得到的胚胎干细胞植入白色小鼠的早期胚胎（胚泡时期）中。

基因敲出小鼠第五步，将上述胚胎植入假孕母鼠（白色）子宫中。

基因敲出小鼠第六步，在母鼠所产的小鼠中，有一些是正常的白色，另一些则是嵌合体灰白相间的小鼠。这些嵌合体小鼠的细胞一部分起源于白色皮毛的胚泡细胞，另一部分则起源于重组的胚胎干细胞。起源于重组胚胎干细胞的皮毛显示出灰色斑块，很好辨认。
基因敲出小鼠第七步，嵌合体小鼠与野生型白色小鼠进行杂交，如果嵌合体小鼠的生殖细胞恰好是起源于重组胚胎干细胞，那么其子代小鼠就都应该呈现灰色。而这些灰色小鼠的所有细胞都是杂合体。
基因敲出小鼠第八步，杂合体灰色小鼠（+/H）之间进行杂交，得到灰色和白色的子代。从灰色子代中筛选出纯合小鼠（H/H），其一对同源染色体上的等位基因都失活，此纯合小鼠即为 “基因敲除小鼠”。
我们有开发的基因敲除小鼠APOE(动脉硬化研究),

PEPT(白内障研究)

Shh+/- 基因敲除小鼠等小鼠: Shh（Sonic hedgehog）基因在脊椎动物胚胎组织形成中起着重要的作用，包括大脑、脊椎、中轴骨骼和四肢的形成。基因敲出小鼠基因缺失的胚胎早期可以观察到中间结构如脊索和地板的形成和维持的影响，晚期可以观察到远肢结构的缺失以及独眼，腹部细胞包括神经管的缺失、脊柱和许多肋骨的缺失。Shh蛋白被证实是脊椎动物发育过程中组织形成所必须的胞外信号。

品系	级别	3w及以上	乳鼠	孕	老年	端窝	供应	备注
		单价(元)	单价(元)	单价(元)	单价(元)	单价(元)
Wistar	清洁级						长期供应	大鼠
SD	清洁级						长期供应	大鼠
F344	清洁级						订单生产	大鼠
BN（Brown Norway）	清洁级						订单生产	大鼠
Lewis	清洁级						订单生产	大鼠
SHR	清洁级						订单生产	大鼠
SHR/sp	清洁级						订单生产	大鼠
WKY	清洁级						订单生产	大鼠
C57BL/6J	清洁级						长期供应	小鼠
DBA/2J	SPF级						长期供应	小鼠
KM	清洁级						长期供应	小鼠
ICR	清洁级						长期供应	小鼠
BALB/C	清洁级						长期供应	小鼠
BALB/C-nu	SPF级						长期供应	裸鼠
Scid	SPF级						长期供应	小鼠
NOD/Scid	SPF级						长期供应	小鼠
NOD/LtJ	SPF级						长期供应	小鼠
KK/Upj-Ay/J	SPF级						长期供应	小鼠
DBA/1	SPF级						长期供应	小鼠
615	SPF级						订单生产	小鼠
T739	SPF级						订单生产	小鼠
C3H/HeJ	SPF级						订单生产	小鼠
129	SPF级						订单生产	小鼠
CBA/J	SPF级						订单生产	小鼠
A/wy	SPF级						订单生产	小鼠
GFP	SPF级						订单生产	小鼠
ApoE	SPF级						长期供应	小鼠
APP	SPF级						长期供应	小鼠
APP/PS1	SPF级						长期供应	小鼠
F1	SPF级						订单生产	小鼠
兔子	普通级						代理供应
兔子	SPF级						代理供应
豚鼠	普通级						代理供应
小型猪（香猪）	普通级						代理供应
小型猪（五指山猪）	普通级						代理供应

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