近日，来自美国斯坦福大学的一支研究团队开展了一项数据挖掘研究，发现服用某些常规胃灼热治疗药物（如Prilosec，洛赛克）的患者群体，心脏病发作的风险升高。该研究的结果已发表于在国际期刊PLoS ONE。

这类药物名为质子泵抑制剂（PPIs），能够降低胃内酸度，防止食管酸反流引发的灼热感。在美国，每年有超过2000万患者使用这类质子泵抑制剂（PPIs）药物。该项研究中，研究人员使用了斯坦福大学自1994年以来的临床记录和一个基于网络的电子健康记录系统，分析了近300万人超过1600万份临床记录，以便统计PPI的使用与心血管事件风险。研究发现，服用质子泵抑制剂（PPIs）的胃食管反流病患者群体，相比未服用PPIs的群体，心脏病发作风险升高16%，心脏病死亡风险升高1倍。而治疗烧心的另一类更老的药物——H2受体阻滞剂，包括法莫替丁（famotidine，商品名：Pepcid AC）和雷尼替丁（ranitidine，商品名：Zantac），与升高的心血管风险没有相关性。

PPIs能够降低血管壁中的一氧化氮（NO）总量，而NO能够放松并保护血管壁。降低NO总量会减弱这种保护作用，这可能会增加心脏病发作的风险。停药一段时间后，NO水平会回归正常，所以正如所推荐的，短期（例如，2周）使用PPI类药物可能是相当安全的，不过仍有一部分人服用PPI的时间比建议的时间更长。

该研究的第一作者、斯坦福大学Nigam H.Shah指出，有关质子泵抑制剂（PPIs）在有冠脉病史（如心脏病发作）患者群体中的安全性一直存在争议，但大多数研究都集中在这类药物与血液稀释剂氯吡格雷（Plavix）之间的相互作用。现在，基于质子泵抑制剂（PPIs）的生物学机理及降低血管壁一氧化氮（NO）的效应，该研究中所观察到的这种关联也并不那么奇怪。不过作者强调，尽管这些结果非常具有说服力，但该项研究并不能证明PPIs能导致心脏病发作。

该项研究中的新发现非常有趣，同时也给当前正在激烈进行的PPI安全性辩论添了一把柴。不过，丹麦Gentofte大学医院Mette Gitz Charlot博士指出，之前的其他研究已经提出了不同的解释，正如研究人员所指出的，PPI可能不是导致胃灼热患者心脏病发作风险升高的原因，或许PPI的使用只不过是病情更重的患者群体的一个标志物而已。基于目前对PPI药物的知识，包括这项新研究，我们还没有足够的信息来改变这类药物的临床指南。另外，回心血流量减少也可引发心绞痛、胸痛，与烧心的症状很像，或许误诊的患者群体解释了这种增加的风险。

研究人员指出，有心脏病史的胃食管反流病患者，如果需要长期使用PPI治疗疾病，不妨考虑其他治疗选择，比如H2受体阻滞剂。如果患者已经服用PPI很长一段时间，请告诉医生。另外，患者在咨询医生前不应该停止胃食管反流病的治疗，同时应该了解，H2受体阻滞剂治疗胃食管反流病时疗效比PPIs要弱。

Journal Reference:

1.     Nigam H. Shah, Paea LePendu, Anna Bauer-Mehren, Yohannes T. Ghebremariam, Srinivasan V. Iyer, Jake Marcus, Kevin T. Nead, John P. Cooke, Nicholas J. Leeper. Proton Pump Inhibitor Usage and the Risk of Myocardial Infarction in the General Population. PLOS ONE, 2015; 10 (6): e0124653 DOI: 10.1371/journal.pone.0124653