在单用化疗失败的前列腺癌小鼠模型中,应用免疫细胞控制加化疗可以缓解病情。
化疗对小型前列腺肿瘤非常有效。然而,在较大的前列腺肿瘤中,抑制人体免疫反应的细胞逐渐增加,因此,就算进行治疗,肿瘤依然会生长。美国加州大学圣地亚哥医学院的研究人员们现在发现,阻断或去除这些免疫抑制细胞能够使一种特殊的化疗方法——配合其激活的免疫细胞——破坏前列腺肿瘤。这种新型的联合疗法被称为化学免疫疗法,其几乎能完全缓解晚期前列腺癌小鼠模型的病情。
这项研究发表在《自然》杂志(Nature)上。
晚期或转移性前列腺癌通常对化疗无效。前列腺癌对于一种前景远大的新型免疫治疗药物——检查点抑制剂——也没有疗效反应,其能够破坏癌细胞的隐形机制,从而使人体自身免疫系统可以更好地对抗肿瘤。这种特殊的疗效抵抗可能部分是由于免疫抑制性B细胞,而它们更常见于较大前列腺肿瘤的小鼠模型以及晚期、转移性前列腺癌患者中。顾名思义,这些B细胞使免疫系统处于抑制状态,导致大多数疗法无效,同时使恶性肿瘤无限制地生长。
(注:免疫检查点是一类免疫抑制性的分子。它们的生理学功能是调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏。而肿瘤细胞往往利用免疫检验点的特性来逃避免疫细胞的攻击。)
在这项研究中,研究人员使用了三种不同的晚期前列腺癌小鼠模型。这三种模型均耐药于低剂量的化疗药物奥沙利铂,它具有激活免疫细胞以杀灭癌症的独特能力。但是,当研究人员在使用低剂量的奥沙利铂治疗小鼠前,阻断免疫抑制性B细胞的发育或功能,或者完全移除这些B细胞,前列腺肿瘤则几乎完全被小鼠的自身免疫细胞破坏。在使用低剂量奥沙利铂联合检查点抑制剂治疗时,该小组也得到了类似的结果。
“这种B细胞是否存在于人类前列腺癌中,则需要对该新型疗法进行临床试验,”该研究的第一作者、博士后研究员、Shabnam Shalapour博士说道。
前列腺癌是美国男性癌症相关死亡的第二大原因。大约七分之一的人在其一生中会被诊断患有前列腺癌。
“除了前列腺癌,类似的免疫抑制性B细胞可以在其他人类癌症中进行检测,”加州大学圣地亚哥分校药理学和病理学的特聘教授、资深作者Michael Karin博士说道。“这表明,B细胞介导的免疫抑制,可能是其他某些癌症对检查点抑制剂无效的原因,从而寄希望于化学免疫疗法能更广泛地应用多种癌症类型。”
B细胞介导的免疫抑制,可能是癌症末期现有治疗方式失效的关键点。
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