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直到现在,称为泛素受体的蛋白质主要被认为与蛋白质退化有关,蛋白质退化是一种基础的细胞清洗过程。现在,首次有描述说与泛素受体有关的蛋白质dDsk2与基因表达调控有关,这项研究由Ferran Azorín为首的团队进行,Ferran Azorín是巴塞罗那生物医学研究院(IRB)的团队领导、CSIC研究教授。这一发现发表在《自然通信》杂志上,由于dDsk2和神经退行性疾病之间的联系,它打开了两个研究方向,一个专注于基础基因研究,另一个是生物医学研究。
泛素的双重作用
在人体内大约有100种与泛素化作用相关的蛋白质,使蛋白质具有泛素化作用的过程由称为蛋白酶体的特殊细胞构造移除。泛素受体参与泛素化作用的检测。
“染色质结构与功能”小组教研室主任Ferran Azorín说,“尽管之前的数据指向泛素受体也对细胞过程有利的可能性,但是数据太少并且它在基因调控中的直接作用还没有被证实。”
“泛素化与蛋白质转录以及DNA修复的关系先前已有描述。但这是第一次,证实了一种蛋白质dDsk2,识别了组织蛋白的泛素化,组成染色质的一部分。“染色质是由DNA和组织蛋白形成的一种复杂的物质——绑定在染色体上,决定基因的表达,基因表达过程就是所说的表观遗传学。
近年来发现表观遗传学对疾病发展的基础贡献。“我们已经打开了一个对泛素受体的新视角,我们应进行进一步研究,“Roman Kessler解释说,他是巴塞罗那生物医学研究院(IRB)Swiss“la Caixa”博士、论文的第一作者。在这项研究中,研究人员还通过蛋白质dDsk2与染色质蛋白质的连接揭示了蛋白质的分子机制,从而间接地参与转录调控。
神经退行性疾病中的蛋白质
与阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病,如亨廷顿氏有关的疾病,泛醌蛋白有一个突变,相当于人类的dDsk2。“这些突变在疾病初始和发展中的作用仍然是未知的,”Johan Tisserand说,他是仍在继续这一项目的博士后研究员。“既然我们已经发现了这个新功能,我们的目标就是研究它是否会影响退化或转录,尽管这两个过程可能都改变了。我们的目标是致力于阐明这些影响,”Ferran Azorín总结道。新的研究将在黑腹果蝇和体外细胞中进行。