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由法国蒙特利尔临床研究所(Institut de recherches cliniques de Montréal,IRCM)Artur Kania博士领导的研究人员发现,一种罕见病相关基因在疼痛处理过程中起着重要的作用。他们突破性的成果发表在神经科学杂志(The Journal of Neuroscience)上,从而为人们更好地了解慢性疼痛做了铺垫。
Kania博士的团队研究了神经电路把冷、热、揉捏等有害刺激转变为痛觉的方式。更精确地说,他们研究了基因Lmx1b及其在疼痛处理过程中的作用。该基因的突变也会导致一种罕见的人类疾病——指甲髌骨综合征(NPS),其特点是肢体及肾脏的畸形。更重要的是,NPS患者表现出疼痛反应减少。
“通过研究小鼠模型,我们首次表明该基因对于神经元的存活和脊髓的发育至关重要,”Kania博士解释说,他是IRCM神经电路发展研究部主任。“之后,我们发现只去除脊髓中的该基因可使小鼠存活。然而,这也导致它们对有害的压坏、揉捏等机械刺激和热、冷等温度刺激的敏感性降低。”
“我们也发现去除基因会导致神经元缺失,这反过来又影响到整个神经系统的正常发育和电路传导,”该研究的第一作者、Kania博士实验室的博士后同事Nora Szabo博士说道。“事实上,我们观察到,脊髓和大脑特定中心间的连接发生了中断,从而阻止了信息的正确发送。”
“我们的团队是首个专门在脊髓中研究该基因的,”Ronan V. da Silva补充说,他是同一实验室的博士生、该论文的合著者。“我们的研究结果表明了Lmx1b在机械性和热性疼痛处理过程中的关键作用。”
“目前,关于神经系统疼痛路径的了解甚少,这一突破将有助于推进我们对痛觉的理解,”Kania博士说道。“我们的工作也为慢性疼痛和其它疼痛病症的研究提供了宝贵的知识。”
文献:
N. E. Szabo, R. V. da Silva, S. G. Sotocinal, H. U. Zeilhofer, J. S. Mogil, A. Kania. Hoxb8 Intersection Defines a Role for Lmx1b in Excitatory Dorsal Horn Neuron Development, Spinofugal Connectivity, and Nociception. Journal of Neuroscience, 2015; 35 (13): 5233 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.4690-14.2015