约翰霍普金斯医学院的研究人员将葛雷克氏症或肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）患者的皮肤细胞转变成受渐进的、致命疾病影响的脑细胞，并将这些人造细胞储存在首次公开的ALS细胞库里，有助于科学家们能够更好地研究这种疾病。

用基因工程技术将成年人皮肤细胞转变成“多能性的”细胞，也叫做诱导性多能干细胞，可以形成身体中其他部位的不同的细胞。指导脑科学研究所和ALS研究的Robert Packard中心的Jeffrey Rothstein博士说：“我们让脑细胞离开患者自身的皮肤。”

虽然已经有其他的研究人员使用此技术来建立这些人工细胞，但是Rothstein 和同事是首次用诱导多能干细胞创建最大的脑细胞系库，这些细胞来自20多个由多种基因突变造成的ALS患者的自愿捐赠。Rothstein，作为此研究的资深作者说：“这些人类细胞工具将作为了解ALS的平台，并有朝一日可发现治疗患者的新的药物。”相关研究在线发表于PLOS ONE。

美国大约超过3万的人被诊断为ALS。对男性的影响似乎略高于女性。男性五百分之一的死因是因为ALS。Rothstein说：“所以几乎每个人多会知道邻居、朋友或家庭成员谁最终会死于这种可怕的疾病。”

 Rothstein说，现在还没有治愈ALS的方法，只有一种FDA批准的药物利鲁唑（riluzole），可以使患者的寿命延长一年。

自从二十世纪几十年代以来，研究人员就开始研究这种疾病和小鼠的可能治疗方法。老鼠模型与人类症状看起来非常像，Rothstein说：“但是已经过了25年了，对于患者的药物治疗没有什么进展。”少量的药物对老鼠有效也通过了建立了对人类的药物安全剂量的2期临床试验，但是在确认药物有效性的3期临床试验失败。Rothstein说：“对于如何处理ALS必须要有一个天翻地覆的变化才行。”

因为没有伦理或简单的方法从活体ALS患者获得脑组织。 Rothstein和同事转为诱导多能干细胞的生成。此技术作为研究人员观察患者脑细胞（包括星形神经胶质的特定的神经细胞，其在ALS进程中发挥着重要的作用）的工具。Rothstein和团队创建了22个患者特异性细胞系，包括已知与ALS相关的一些常见的突变，并将其存放在细胞库，与其他科学家共享。

细胞库中的细胞来自遗传性ALS患者，遗传性ALS占ALS病例的十分之一左右。Rothstein和团队还创建了来自非遗传性因素形式ALS患者的细胞，散发的ALS，其占ALS病例的90-95％。研究人员从一个患者上收集了一个同时可见于遗传性和散发的遗传性变型，他们将其补充进细胞库。

现在全世界的很多科学家已经在使用此细胞库，Rothstein希望研究人员可以用他们自己患者的细胞系使此库继续扩大。最终，除了ALS诱导多能干细胞可以使用于基本模型并测试可能的药物治疗。Rothstein补充：“对于患者的问题，现在我们有了一个真正的模型。”

Journal Reference:

1.      Ying Li, Umamahesw Balasubramanian, Devon Cohen, Ping-Wu Zhang, Elizabeth Mosmiller, Rita Sattler, Nicholas J. Maragakis, Jeffrey D. Rothstein. A Comprehensive Library of Familial Human Amyotrophic Lateral Sclerosis Induced Pluripotent Stem Cells. PLOS ONE, 2015; 10 (3): e0118266 DOI:10.1371/journal.pone.0118266